TAEST16001 frumur eru erfðabreyttar sjálfsónæmir T-frumur sem tjá NY-ESO-1-sértæka T-frumuviðtaka (TCR) með mikilli sækni sem miðar á NY-ESO-1 (tjáð í fjölbreyttum æxlum) jákvætt mjúkvefssarkmein (STS) í samhengi við HLA-A*02:01.
Rannsókn á stigi I hjá sjúklingum með langt gengið mjúkvefssarkmein (NCT04318964) sýndi fram á öryggi og bráðabirgðavísbendingar um virkni á ASCO 2022. Þetta er opin, einarma rannsókn með skammtaaukningu og útvíkkun til að meta öryggi, þol, lyfjahvörf, lyfhrif og bráðabirgðavirkni TAEST16001 frumna hjá sjúklingum með mjúkvefssarkmein.
Niðurstöður: Þann 31. desember 2021 voru 12 sjúklingar með langt gengið mjúkvefsarkmein skráðir í rannsóknina (K:K 7:5; meðalaldur = 37,9; miðgildi fyrri meðferðaráætlana = 2 (bil 1-3)). TAEST16001 frumur þoldust vel án skammtatakmarkandi eiturverkana. Algengustu aukaverkanirnar af stigi 3 sem tilkynnt var um voru eitilfrumnafæð (n = 12), hvítfrumnafæð (n = 10), daufkyrningafæð (n = 11), blóðleysi (n = 4), blóðflagnafæð (n = 1), blóðkalíumlækkun (n = 1) og hiti (n = 1). Tveir sjúklingar komu með frumuboðalosunarheilkenni (stig 2) og ástandið hvarf eftir einkennameðferð. Enginn sjúklinganna hafði taugaeiturverkanir eða alvarlegar aukaverkanir tengdar frumuinnspýtingu. Hámarksþolanlegum skammti (MTD) náðist ekki. Lyfjahvarfalíkön bentu til þess að Tmax fyrir TAEST16001 frumur væri 6,23 dögum eftir frumuinnspýtingu og engin tengsl voru milli klínískrar svörunar og Cmax/AUC0-28. Meðal 12 sjúklinga sem hægt var að meta virkni höfðu 5 sjúklingar hlutasvörun, 5 sjúklingar voru með stöðugan sjúkdóm og 2 sjúklingar voru með versnandi sjúkdóm. Heildarsvörunartíðni var 41,7%. Miðgildi tíma til upphafssvörunar var 1,9 mánuðir (á bilinu 0,9 til 3,0) og miðgildi lengdar svörunar var 14,1 mánuður (á bilinu 5,0 til 14,2).
Athyglisvert er að sjúklingur T06 (42 ára karlmaður), sem hafði fengið tvær fyrri meðferðarlínur og fékk 2. stigs CRS eftir TAEST16001 meðferð, sýndi hlutasvörun í upphandlegg og mörgum meinvörpum í lungum eftir 4 vikna frumuinnspýtingu og hélst það í meira en 14 mánuði eftir meðferð. Þar sem meinvörpin í lungum voru enn mikil hlutasvörun jafnvel þegar sjúkdómurinn versnaði, gekkst sjúklingurinn undir skurðaðgerð til að fjarlægja meinsemd í upphandlegg. Annar sjúklingur, T02 (27 ára karlmaður), sem fékk endurtekið slembifrumulípósarkmein í hægri fæti eftir fimm aðgerðir, sýndi einnig hlutasvörun og hélst það í meira en eitt ár eftir meðferð.
Árið 2024 tilkynnti bandaríska félagið um klíníska krabbameinslækningar (ASCO)phase IIA rannsókn á TCR-T með mikilli sækni (TAEST16001) sem beinist að NY-ESO-1 í mjúkvefssarkmeini (NCT05549921).
Aðferðir: Þetta er opin, einarma rannsókn til að meta virkni og öryggi TAEST16001 frumna hjá sjúklingum með langt gengið mænusóttarheilkenni (NCT05549921). Sjúklingarnir sem tóku þátt gengust undir blóðskilun (apheresis), einangraðar T frumur þeirra fjölguðust in vitro eftir umritun með lentiveiru vektor sem tjáði NY-ESO-1 TCR með mikilli sækni. Sjúklingarnir fengu 3 daga eitilfrumueyðandi krabbameinslyfjameðferð (cýklófosfamíð 15 mg/kg/dag og flúdarabín 20 mg/m2/dag). TAEST16001 frumur voru gefnar í 1,2 × 1010± 30% frumna (ákvarðað með gögnum okkar í I. stigi) og þær fengu einnig 14 daga inndælingu með IL-2 undir húð. Markmiðsvirkni (samkvæmt RECIST 1.1) var stillt á heildarsvörunartíðni (ORR) = 25% fyrir fyrsta stigs hópinn sem samanstóð af 12 sjúklingum.
Niðurstöður: Í janúar 2024 voru 8 sjúklingar skráðir (K:K 4: 4; meðalaldur: 40 ár; miðgildi fyrri meðferða: 3 (bil: 2-5)). Öryggissnið TAEST16001 frumna var viðráðanlegt í samræmi við fyrri I. stigs rannsókn. Algengustu (n>1) tilkynntu aukaverkanirnar af stigi 3 (G) voru eitilfrumufæð (n=8), fækkun hvítra blóðkorna (n=7), daufkyrningafæð (n=6), hækkað γ-GT (n=3), blóðkalíumlækkun (n=2). Sex sjúklingar voru með frumuboðalosunarheilkenni (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) og 2 sjúklingar fengu einnig G1 ICANS, sem öll gengu að fullu til baka eftir einkennameðferð. Mikilvægt er að eftir að minnsta kosti tvær æxlismatsrannsóknir höfðu 4 staðfest hlutasvörun, 3 voru með stöðugan sjúkdóm og 1 var með versnandi sjúkdóm. ORR við lokunardag var 50%. Miðgildi tíma til upphafssvörunar var 1,1 mánuður (1,1 til 2,2) og miðgildi svörunartíma var 5,0 mánuðir (1,5 til 8,8). Flestir sjúklingar eru enn í eftirfylgni. Þegar gögnum fyrir sama skammt í I. stigi var safnað saman, var heildarsvörunartíðni (ORR) við skammtinn 1,2 × 1010var 54,5% (6/11).
Eins og er eru enn margar klínískar rannsóknir á nýrri krabbameinslyfjatækni í gangi í Kína sem leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni, getur þú haft samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
HEIMILDIR
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Birtingartími: 18. des. 2024