Hvað er CAR-T (kímerísk mótefnavaka T-frumur)?
Fyrst skulum við skoða ónæmiskerfi mannsins.
Ónæmiskerfið er myndað úr neti frumna, vefja og líffæra sem vinna saman að því aðvernda líkamann. Ein af mikilvægustu frumunum sem taka þátt eru hvít blóðkorn, einnig kölluð hvítfrumur,sem eru í tveimur grunngerðum sem sameinast til að leita að og eyða sjúkdómsvaldandi lífverum eðaefni.
Tvær helstu gerðir hvítfrumna eru:
Átfrumur, frumur sem tyggja innrásarlífverur.
Eitilfrumur, frumur sem gera líkamanum kleift að muna og þekkja fyrri innrásaraðila og hjálpalíkaminn eyðileggur þau.
Fjöldi mismunandi frumna telst vera átfrumur. Algengasta gerðin er daufkyrningur,sem fyrst og fremst berst gegn bakteríum. Ef læknar hafa áhyggjur af bakteríusýkingu gætu þeir ávísaðblóðprufa til að kanna hvort sjúklingur hafi aukinn fjölda daufkyrninga sem sýkingin veldur.
Aðrar gerðir af átfrumum hafa sín eigin hlutverk til að tryggja að líkaminn bregðist við á viðeigandi hátt.til ákveðinnar tegundar innrásaraðila.
Tvær gerðir eitilfrumna eru B eitilfrumur og T eitilfrumur. Eitilfrumur byrja meðí beinmerg og annað hvort dvelja þar og þroskast í B-frumur eða fara til hóstarkirtilsinskirtill, þar sem þær þroskast í T-frumur. B eitilfrumur og T eitilfrumur hafa aðskildarvirkni: B eitilfrumur eru eins og hernaðarlegt leynikerfi líkamans, sem leita að eigin frumumskotmörk og senda varnir til að festa sig á þau. T-frumur eru eins og hermennirnir, sem eyðileggjainnrásarmenn sem leyniþjónustan hefur borið kennsl á.
T-frumutækni með kímerískum mótefnavaka (CAR): er eins konar frumutækni sem notar ættleiðingartækni.ónæmismeðferð (ACI). T-frumur sjúklings tjá CAR með erfðauppbyggingutækni, sem gerir það að verkum að áhrifaríkar T-frumur eru markvissari, banvænni og viðvarandi enhefðbundnar ónæmisfrumur og geta sigrast á staðbundnu ónæmisbælandi örumhverfiæxli og brjóta ónæmisþol hýsilsins. Þetta er sértæk ónæmisfrumulyf gegn æxli.
Meginreglan í CART er að fjarlægja „eðlilega útgáfu“ af eigin ónæmisfrumum T sjúklingsins.og halda áfram erfðaverkfræði, setja saman in vitro fyrir æxlissértæk skotmörk stórravopn gegn liðsmönnum „kímerískur mótefnavakaviðtaki (CAR)“ og síðan sprauta breyttum T-frumumaftur inn í líkama sjúklingsins, verða nýir breyttir frumuviðtakar eins og að setja upp ratsjárkerfi,sem getur leiðbeint T-frumunum við að finna og eyða krabbameinsfrumum.
Kosturinn við CART hjá BPIH
Vegna mismunandi uppbyggingar innanfrumuboðasviðs hefur CAR þróað fjórakynslóðir. Við notum nýjustu kynslóð CART.
1stkynslóð: Það var aðeins einn innanfrumuboðefni og æxlishömlunináhrifin voru léleg.
2ndkynslóð: Bætt var við samvirkandi sameind á grundvelli fyrstu kynslóðarinnar, ogHæfni T-frumna til að drepa æxli batnaði.
3rdkynslóð: Byggt á annarri kynslóð CAR, hæfni T-frumna til að hindra æxlisfrumurfjölgun og stuðla að frumudauða batnaði verulega.
4thkynslóð: CAR-T frumur geta tekið þátt í úthreinsun æxlisfrumna með því aðvirkjun niðurstreymis umritunarþáttarins NFAT til að örva interleukin-12 eftir CARþekkir markmótefnavakann.
| Kynslóð | Örvun Þáttur | Eiginleiki |
| 1st | CD3ζ | Sérstök T-frumuvirkjun, frumudrepandi T-frumur, en geta ekki fjölgað sér og lifað af inni í líkamanum. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Bæta við samvirkni, bæta eituráhrif frumna, takmarka fjölgunargetu. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Bættu við tveimur samvirkjum, bættufjölgunarhæfni og eituráhrif. |
| 4th | Sjálfsvígsgen/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | Samþætta sjálfsvígsgen, tjá ónæmisþátt og aðrar nákvæmar stjórnunarráðstafanir. |
Meðferðarferli
1) Einangrun hvítra blóðkorna: T-frumur sjúklings eru einangraðar úr útlægu blóði.
2) Virkjun T-frumna: segulperlur (tilbúnar dendritfrumur) húðaðar með mótefnum erunotað til að virkja T-frumur.
3) Transfection: T-frumur eru erfðabreyttar til að tjá CAR in vitro.
4) Magnun: Erfðabreyttu T-frumurnar eru magnaðar upp in vitro.
5) Lyfjameðferð: Sjúklingurinn er undirbúinn með krabbameinslyfjameðferð áður en T-frumuinnrennsli er gefið aftur.
6) Endurinnrennsli: Erfðabreyttar T-frumur eru dæltar aftur inn í sjúklinginn.
Ábendingar
Ábendingar fyrir CAR-T
Öndunarfæri: Lungnakrabbamein (smáfrumukrabbamein, flöguþekjukrabbamein,kirtilkrabbamein), nefkokskrabbamein o.s.frv.
Meltingarfæri: Krabbamein í lifur, maga og ristli o.s.frv.
Þvagfærakerfi: Nýrna- og nýrnahettukrabbamein og meinvörpuð krabbamein o.s.frv.
Blóðkerfi: Bráð og langvinn eitilfrumuhvítblæði (T eitilfrumuhvítblæði)undanskilið) o.s.frv.
Annað krabbamein: Illkynja sortuæxli, brjóstakrabbamein, blöðruhálskirtilskrabbamein og tungukrabbamein o.s.frv.
Skurðaðgerð til að fjarlægja aðalskemmdina, en ónæmi er lágt og bati er hægur.
Æxli með útbreiddum meinvörpum sem ekki var hægt að gangast undir skurðaðgerð.
Aukaverkanir krabbameinslyfjameðferðar og geislameðferðar eru miklar eða ónæmar fyrir krabbameinslyfjameðferð og geislameðferð.
Koma í veg fyrir endurkomu æxlis eftir skurðaðgerðir, krabbameinslyfjameðferð og geislameðferð.
Kostir
1) CAR T frumur eru mjög markvissar og geta drepið æxlisfrumur með mótefnavaka sértækni á skilvirkari hátt.
2) CAR-T frumumeðferð tekur styttri tíma. CAR T frumuræktun tekur styttri tíma því hún krefst færri frumna við sömu meðferðaráhrif. Hægt er að stytta ræktunarferlið í glasi í tvær vikur, sem dregur verulega úr biðtíma.
3) CAR getur ekki aðeins greint peptíðmótefnavaka, heldur einnig sykur- og lípíðmótefnavaka, sem víkkar út markhóp æxlismótefnavaka. CAR T meðferð er ekki heldur takmörkuð við próteinmótefnavaka æxlisfrumna. CAR T getur notað sykur- og lípíðmótefnavaka sem eru ekki próteinmótefnavaka æxlisfrumna til að bera kennsl á mótefnavaka í mörgum víddum.
4) CAR-T hefur ákveðna breiðvirka endurtekningarhæfni. Þar sem ákveðnir staðir eru tjáðir í mörgum æxlisfrumum, eins og EGFR, er hægt að nota CAR gen fyrir þetta mótefnavaka víða þegar það hefur verið smíðað.
5) CAR T frumur hafa ónæmisminnisstarfsemi og geta lifað í líkamanum í langan tíma. Það hefur mikla klíníska þýðingu til að koma í veg fyrir endurkomu æxlis.