Satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) er sjálfsmyndandi CAR T-frumulyf sem getur ræst gegn próteininu Claudin18.2 og hefur möguleika á að vera það fyrsta í sínum flokki á heimsvísu. Satricel beinist að Claudin18.2 jákvæðum föstum æxlum með aðaláherslu á magakrabbamein/krabbamein í meltingarvegsmótum (GC/GEJ) og briskrabbamein (PC).
Lokaniðurstöður eftirfylgnirannsóknarinnar CT041-CG4006 (NCT03874897) á satricabtagene autoleucel, sem rannsakandi hóf, voru birtar í Nature Medicine þann 3. júní 2024.
Alls tóku 98 sjúklingar þátt í rannsókninni og niðurstöðurnar sýndu að sjúkdómsstjórnunarhlutfallið (DCR) var allt að 91,8%, 38 sjúklingar náðu sjúkdómshléi, heildartíðni sjúkdómshlés var 38,8%, miðgildi lifunar án framgangs sjúkdóms (PFS) var 4,4 mánuðir, miðgildi heildarlifunar (OS) var 8,8 mánuðir og miðgildi lengdar sjúkdómshlés (mDOR) var 6,4 mánuðir. Meðal 90 sjúklinga með upphafsæxli náðu 70 sjúklingar mismunandi æxlisminnkun.
Af 51 sjúklingi með magakrabbamein sem fékk einlyfjameðferð með Satri-cel var sjúkdómsstjórnunarhlutfallið allt að 96,1% (49) og heildarsvörunarhlutfallið var 54,9% (28). Af þeim náðu 27 sjúklingar hlutasvörun (PR), 1 sjúklingur náði fullkomnu svörun (CR) og miðgildi svörunartíma (mDOR) var 6,4 mánuðir.
Niðurstaða
Satri-cel sýnir fram á meðferðarmöguleika með viðráðanlegu öryggisprófíli hjá sjúklingum með CLDN18.2-jákvætt langt gengið krabbamein í meltingarvegi.
Þann 9. september 2023 birtust tvö tilfelli af meðferð við meinvörpuðum briskrabbameini með CT041 frá CARsgen, nýstárlegri Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-frumumeðferð, í Journal of Hematology & Oncology undir titlunum „CT041 CAR T frumumeðferð við Claudin18.2 jákvæðu meinvörpuðu briskrabbameini“.
Í tilviki 1 greindist 58 ára gömul kona með briskrabbamein með meinvörpum í lungum og eitlum. Fyrsta meðferð með nab-paclitaxel ásamt gemcitabíni og annarri meðferð með irinotecan-liposome ásamt 5-flúorúrasíli mistókst áður en hún var skráð í klíníska rannsóknina á CT041, eftir að staðfest hafði verið að CLDN18.2 tjáning væri 2+/70%. Eftir eitilfrumufækkun sem samanstóð af flúdarabíni, cýklófosfamíði og nab-paclitaxel, var gefinn CT041 skammtur upp á 250 × 106Sjúklingnum var gefið frumuboðefni í september 2021. 2. stigs frumuboðalosunarheilkenni (CRS) kom fram, sem síðar var stjórnað með tocilizumab. Hlutasvörun (PR) náðist samkvæmt RECIST útgáfu 1.1, með mikilli minnkun á meinvörpum í lungum.
Í tilviki 2 greindist 75 ára gömul kona með pT2N0 briskrabbamein eftir aðgerð í maí 2019. Lungnameinvörp fundust 5 mánuðum síðar við reglubundna eftirfylgni eftir aðgerð. S-1 einlyfjameðferð var gefin sem fyrsta meðferðarlína krabbameinslyfjameðferð frá og með desember 2019. Meðan á geislameðferð á skurðsvæðinu stóð sást æxlisvöxtur í lungum. Þar sem CLDN18.2 tjáning mældist sem 3+/60% var sjúklingurinn skráður í klíníska rannsókn á CT041. Eftir að hafa fengið eitilfrumufækkun sem samanstóð af flúdarabíni, cýklófosfamíði og nab-paclitaxel var sjúklingnum gefinn CT041 skammtur sem nam 250 × 106frumur í júlí 2021. Sjúklingurinn fékk 2. stigs CRS, sem var frekar meðhöndlað með tocilizumab. PR náðist frá fyrsta mati 4 vikum eftir innrennsli. Markmiðsæxli í lungum hurfu síðan og náðu fullkomnu svari. Æxlið var enn undir góðri stjórn þar til síðasta eftirfylgni í júlí 2023. Fjöldi CAR eintaka af CLDN18.2 CAR í útlægu blóði hjá báðum sjúklingum sýndi hraða aukningu eftir innrennsli og náði hámarki innan 2 vikna. Samtímis bentu niðurstöður flúrljómunarvirkjaðra frumflokkunar til aukningar á CD8 T frumum og Treg frumum í útlægu blóði, ásamt fækkun á CD4 T frumum og B frumum. Þessar breytingar á ónæmisfrumugerð sýndu meiri viðvarandi áhrif samanborið við breytingar á frumuboðamagni.
Eins og er eru margar aðrar klínískar rannsóknir á CAR-T í gangi í Kína og verið er að leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni er hægt að hafa samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Netfang:myimmnet@163.com
Heimildir
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
Birtingartími: 21. nóvember 2024