Glioblastoma Multiforme (GBM) er eitt banvænasta krabbameinið og næstum allir sjúklingar fá endurkomu sjúkdómsins við núverandi hefðbundna meðferð við nýgreindu GBM. Endurkomin GBM (rGBM) sýnir miðgildi lifunar sem er innan við 8 mánuðir og meðferðarmöguleikar eru takmarkaðir.
TX103 er CAR-T frumumeðferðarlyf sem beinist gegn B7-H3, þróað sjálfstætt og heimilað með kínverskum og alþjóðlegum einkaleyfum. Bráðabirgða klínískar niðurstöður TX103 meðferðar við endurteknum glíómum voru kynntar á ársfundi bandaríska félagsins um klíníska krabbameinslækningar (ASCO) árið 2024.(NCT05241392）.
Aðferðir: Þetta er opin, einarma, „3+3“ rannsókn með skammtaaukningu og endurteknum skömmtum. Aðalmarkmiðið var að meta öryggi og hámarksþolanlegan skammt. Aukamarkmið voru lifunarniðurstöður, æxlissvörun, ónæmissvörun og lyfjahvarfabreytur. Sjúklingar á aldrinum 18 til 75 ára voru skráðir með staðfesta endurkomu með myndgreiningu og B7-H3 tjáningu >= 30% með ónæmisvefjafræðilegri greiningu. TX103 var gefið sjúklingum í hola og/eða í slegil um Ommaya geymi. TX103 var gefið sjúklingum á tveggja vikna fresti í hverri lotu í skömmtum 1, 2 og 3 (20, 60, 150 milljónir frumna, talið í sömu röð), með fjórum lotum sem ein meðferð.
Niðurstöður: Á tímabilinu mars 2022 til janúar 2024 fengu 13 sjúklingar að minnsta kosti eitt innrennsli af TX103 innan höfuðkúpu, þar af 3, 4 og 6 sjúklingar í skammtastigum 1, 2 og 3, talið í sömu röð. Miðgildi fjölda innrennslislotna var 4 (lágmark, hámark 1, 9). Allir sjúklingar voru teknir með í öryggisgreininguna og leiddu ekki í ljós skammtatakmarkandi eiturverkanir eða dauðsföll tengd CAR-T meðferð. Allir sjúklingar fengu að minnsta kosti eina aukaverkun og meðferðartengdu aukaverkanirnar voru meðal annars frumuboðefnislosunarheilkenni, aukinn höfuðkúpuþrýstingur, höfuðverkur, flogaveiki, minnkuð meðvitund, uppköst og hiti. Flest aukaverkanirnar voru af stigi 1-2, en þrjár aukaverkanir af stigi 3 komu fram: eitt tilfelli af aukinni höfuðkúpuþrýstingi í skammtastigi 2, eitt tilfelli af flogaveiki og annað tilfelli af minnkaðri meðvitund í skammtastigi 3. Í janúar 2024 voru sex sjúklingar af skammtastigum 1 og 2 gjaldgengir fyrir 12 mánaða lifunarmat; Heildarlifunartíðni (OS) eftir 12 mánuði var 83,3% (95% öryggisbil: 58,3%~100%) og miðgildi OS var 20,3 mánuðir (95% öryggisbil: 20,3~ná ekki). Tveir af þremur sjúklingum úr skammtastigi 2 náðu hluta- og algjöru svörun, talið í sömu röð. Eftir gjöf CAR-T sást marktæk aukning á frumuboðum, þar á meðal IL-6 og IFN-γ, og aukinn fjöldi afrita af CAR geninu í heila- og mænuvökva, en aðeins lágmarks hækkun sást í útlægu blóði.
Niðurstöður: Í þessari rannsókn er meðferð við rGBM með TX103 talin örugg og þolanleg. Þessar bráðabirgðaniðurstöður styðja frekari rannsóknir á notkun TX103 til að bæta lifun sjúklinga með rGBM.
Eins og er eru margar aðrar klínískar rannsóknir á CAR-T í gangi í Kína og verið er að leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni er hægt að hafa samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Birtingartími: 9. des. 2024