Þann 20. júlí var umsóknin um nýtt lyf gefin útNDA-leyfi fyrir pCAR-19B, sem Precision Biology þróaði sjálfstætt, var opinberlega samþykkt af kínversku lyfjaeftirlitinu (NMPA). Þessi vara er fyrsta CAR-T-lyfið við hvítblæði hjá börnum í Kína, sem notað er til að meðhöndla sjúklinga á aldrinum 3-21 árs með CD19-jákvætt endurkomið/þrálátt bráða eitilfrumuhvítblæði (ALL).
Bráð eitilfrumuhvítblæði (ALL) er eitt algengasta illkynja æxlið hjá börnum og ein helsta dánarorsök hjá börnum og unglingum. Meðferð með kímerískum mótefnavaka (CAR-T) frumumeðferð hefur gjörbylta meðferð á endurkomnu/þrálátu (R/R) B-frumu ALL, þar sem fyrsta FDA-samþykkta lyfið, Kymriah (tisagenlecleucel), þróað af Novartis, hefur bætt verulega batatíðni og lifunartíma.
pCAR-19B er sjálfsframleidd CAR-T frumuafurð með fínstilltu, humaniseruðu CD19-sértæku einkeðju breytilegu broti (scFv) sem er hannað til að taka á öryggisáhyggjum.
Í nóvember 2023 fékk pCAR-19B viðurkenningu sem „Breaking Therapy Designation“ frá kínversku lyfjaeftirlitinu til meðferðar á B-ALL.
Niðurstöður um virkni og öryggi pCAR-19B í lykilrannsókn á kínverskum börnum og ungum fullorðnum sjúklingum með R/R B-frumu ALL.var tilkynnt kl.66. ársfundur bandaríska blóðmeinafræðifélagsins (ASH).
Aðferðir: Þessi 2. stigs rannsókn (NCT05334823) var einarma, opin, fjölsetra rannsókn. Sjúklingar á aldrinum ≥ 3 og ≤ 21 árs við skimun með staðfestu CD19+ R/R B-ALL voru teknir með. Aðalendapunkturinn var heildartíðni bata (ORR), skilgreind sem algjört bata (CR) ásamt CR með ófullkominni blóðmyndun (CRi) innan 3 mánaða eftir innrennsli.
Niðurstöður: Þann 18. apríl 2024 höfðu 89 sjúklingar verið skráðir og gengist undir hvítfrumnafrásog, þar af fengu 64 sjúklingar pCAR-19B innrennsli. Engin tilfelli framleiðslubilunar komu upp. Meðal sjúklinganna sem fengu innrennsli voru 6,25% (4/64) þrálát og 93,75% (60/64) höfðu fengið bakslag eftir margar meðferðarlínur eða stofnfrumuígræðslu með ósamgena stofnfrumum. Miðgildi aldurs var 11 ár (á bilinu 3-21) og 56,25% (36/64) voru karlar. Að auki báru 75% (48/64) sjúklinganna að minnsta kosti eitt áhættugen. Miðgildi kímfrumubyrði í beinmerg (BM) við upphaf rannsóknar var 58,3% (á bilinu 5%-98%), þar sem mikil kímfrumubyrði í beinmerg (≥50%) sást hjá 56,25% sjúklinganna.
Við miðgildi eftirfylgnitíma 211 daga (á bilinu 35-750) var besta ORR 90,63% (58/64), þar sem 78,13% sjúklinga (50/64) náðu CR og 12,5% sjúklinga (8/64) náðu CRi, sem er meira en virkni hefðbundinna CAR-T meðferðarlyfja gegn CD19 sem greint var frá í R/R B-ALL. 98,27% (57/58) sjúklinga með ORR náðu neikvæðri lágmarksleifarsjúkdóms (MRD)-neikvæðri sjúkdómshlé. ORR eftir 3 mánuði var 76,56% (49/64). Miðgildi svörunartíma (DOR) var 10,61 mánuður (95% öryggisbil 7,66-20,96). Miðgildi heildarlifunar (OS) var 23,92 mánuðir (95% öryggisbil 9,86-NR).
Frumuefnalosunarheilkenni (CRS) og taugaeituráhrifaheilkenni tengt ónæmisáhrifafrumum (ICANS) komu fyrir hjá 98,44% og 50% sjúklinga, talið í sömu röð. CRS af stigi ≥3 og ICANS komu fram hjá 29,69% og 39,06% sjúklinga, talið í sömu röð. Miðgildi lengdar CRS af stigi ≥3 og ICANS var 4 dagar og 3 dagar, talið í sömu röð. Engin dauðsföll voru rekja til CRS eða ICANS.
Niðurstöður: Þrátt fyrir mikla byrði af blöðrufrumum í beinagrind og mikla hættu á erfðabreytileika, sýndi pCAR-19B hátt hlutfall bata, náði háu hlutfalli MRD-neikvæðra bata, varanlegum svörum og þolanlegum öryggiseiginleikum. Þessi rannsókn er fyrsta lykilrannsóknin á B-ALL hjá börnum í asískum hópi og býður upp á nýjan meðferðarmöguleika fyrir kínversk börn og ung fullorðna sjúklinga með R/R B-ALL.
Eins og er eru margar aðrar klínískar rannsóknir á CAR-T í gangi í Kína og verið er að leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni er hægt að hafa samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Netfang:myimmnet@163.com
Heimildir
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2. http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
Birtingartími: 22. nóvember 2024