Þann 5. mars 2025 tilkynnti Ascentage Pharma að lyfi þess, olverembatinib, hefði verið veitt byltingarkennd meðferðarheiti (e. Breakthrough Therapy Designation, BTD) frá Center for Drug Evaluation (CDE) hjá kínversku lyfjaeftirlitinu (NMPA), til meðferðar ásamt lágstyrkri krabbameinslyfjameðferð sem fyrsta meðferðarúrræði fyrir nýgreinda sjúklinga með bráða eitilfrumuhvítblæði (ALL) í Fíladelfíulitningsjákvæðu (Ph+).
Þetta markar þriðja BTD-leyfið sem veitt var olverembatinib í Kína, þar sem fyrsta BTD-ið var veitt í mars 2021, til meðferðar sjúklinga með langvinna mergfrumuhvítblæði (CML-CP) sem eru ónæmir fyrir og/eða óþolnir fyrir fyrstu og annarrar kynslóðar týrósínkínasahemlum (TKI); og annað BTD-ið sem veitt var í júní 2023, til meðferðar sjúklinga með súkkínat dehýdrógenasa (SDH)-skort á meltingarfærasjúkdómi (GIST) sem höfðu fengið fyrstu meðferð.
Tilkynnt á 66. ársfundi bandarísku blóðmeðafræðifélagsins (ASH) Öryggi og virkni olverembatinibs (HQP1351) í samsetningu við lisaftoclax (APG-2575) hjá börnum og unglingum með endurkomið/þrálátt Fíladelfíulitningsjákvætt bráða eitilfrumuhvítblæði (R/R Ph ALL): Fyrsta skýrsla úr 1. stigs rannsókn.
Olverembatinib, nýr þriðju kynslóðar týrósín kínasa hemill, þolist vel og hefur sterka og varanlega hvítblæðishemjandi virkni hjá sjúklingum með mikið formeðferð í CP-CML með eða án T315I stökkbreytingar. Rannsóknarrannsóknir á lisaftoclax, nýr BCL-2 hemill, hafa sýnt fram á klínískan ávinning gegn æxli hjá sjúklingum með marga illkynja blóðsjúkdóma. Eins og er eru engar árangursríkar meðferðarúrræði í boði fyrir börn með R/R Ph+ ALL. Þessi rannsókn var hönnuð til að kanna öryggi, virkni og lyfjahvörf olverembatinibs eitt sér eða í samsetningu við lisaftoclax hjá börnum og unglingum með R/R Ph+ ALL.
Þetta var opin, 1b-stigs rannsókn (NCT05495035) sem tóku þátt börn og unglinga yngri en 18 ára með R/R Ph ALL sem voru ónæmir eða óþolnir fyrir að minnsta kosti einum týrósínkínasahemli (TKI) (fyrri notkun TKI-hemla var ekki tekin til greina ef sjúklingurinn hafði T315I stökkbreytingu). Sjúklingar þurftu að hafa fullnægjandi Karnofsky/Lansky færnistig og líffærastarfsemi. Sjúklingar með einkenni miðtaugakerfisraskana eða verulega blæðingu, sem tengdist ekki PhALL, voru útilokaðir. Olverembatinib var gefið til inntöku í 40 mg skammti sem jafngildir fullorðnum (AED) annan hvern dag í 2 vikur (dagar [D] 1-14), fylgt eftir af sama skammti af olverembatinibi í samsetningu við lisaftoclax í ákvörðuðum skammti upp á 200/400/600 mg (AED) daglega (QD) á dögum 13-42 (3 daga skammtaaukning frá dögum 13-15 var nauðsynleg). Dexamethasone 6 mg/m++ 2/dag var gefið til inntöku einu sinni á dag frá 15. til 42. dögum. Aðalendapunktarnir voru öryggismat, heildarsvörunartíðni (ORR), mælanleg neikvæð tíðni leifarsjúkdóms (MRD) og lyfjahvarfaeinkenni olverembatinibs eins sér/í samsetningu við lisaftoclax.
Frá september 2022 til júní 2024 voru alls 10 sjúklingar skráðir í rannsóknina. Miðgildi (bil) aldurs var 13,0 (11-15) ár og 6 sjúklingar voru karlar. Miðgildi (bil) líkamsþyngdar var 49,85 (35,9-86,0) kg. Níu (90,0%) sjúklingar tjáðu p190 umritið og einn sjúklingur (10,0%) tjáði p210 umritið. Þrír sjúklingar höfðu BCR-ABL1 stökkbreytingar [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] við upphaf rannsóknar. Eftir að einn sjúklingur hætti þátttöku í rannsókninni vegna floga á D1 í meðferðarlotu 1 (C1D1), voru 9 gjaldgengir sjúklingar teknir með í 3+3 skammtaaukningarlíkanið (n = 6, R/R; n = 3, óþol): 3 sjúklingar í hvorum hópi (A, B og C) við úthlutaða skammta af lisaftoclaxi, 200, 400 og 600 mg (AED), talið í sömu röð. Þessir sjúklingar luku 42 daga meðferð og voru metnir með tilliti til aðalendapunkta. Sex af hverjum 10 sjúklingum fengu blóðfræðilegar aukaverkanir af stigi ≥ 3 sem komu fram tengdar meðferð, þar á meðal blóðleysi (3/10), daufkyrningafæð (7/10) og blóðflagnafæð (3/10); einn sjúklingur fékk 3. stigs hækkun á alanín amínótransferasa sem leiddi til þess að meðferð var hætt og einn sjúklingur fékk flog á C1D1 (sem hætti þátttöku í rannsókninni). Af 6 sjúklingum sem hægt var að meta með tilliti til formfræðilegrar svörunar var ORR (algjör sjúkdómshlé [CR] + CR með ófullkominni bata), hlutasvörun og engin svörun, talið í sömu röð, 2 (33,3%), 2 (33,3%) og 2 (33,3%) við lok einlyfjameðferðar með olverembatinibi (EOM) og 5 (83,3%), 0 og 1 (16,7%) við lok samsettrar meðferðar með olverembatinibi og lisaftoclax (EOC). Fimm af 7 sjúklingum sem hægt var að meta náðu MRD neikvæðum niðurstöðum, þar af var 1 við EOM og 4 við EOC. Forgreiningar á lyfjahvörfum sýndu svipaða lyfjahvarfaeiginleika og sambærilega útsetningu milli barna og fullorðinna fyrir olverembatinib og lisaftoclax. Engin marktæk uppsöfnun varð eftir endurtekna skammta og engar milliverkanir lyfja komu fram milli olverembatinibs og lisaftoclax.
Þessar bráðabirgðaniðurstöður sýndu að olverembatinib í samsetningu við lisaftoclax virðist vera örugg og áhrifarík meðferð hjá sjúklingum með R/R Ph ALL. Þessi meðferð leiddi til efnilegrar CR-tíðni án öflugrar krabbameinslyfjameðferðar eða ónæmismeðferðar. Rannsóknin er nú í skammtaaukningarfasa.
Eins og er eru enn margar klínískar rannsóknir á nýrri krabbameinslyfjatækni í gangi í Kína sem leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni, getur þú haft samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Heimildir
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Birtingartími: 12. mars 2025