Þann 22. febrúar 2025 samþykkti Center for Drug Evaluation (CDE) hjá kínversku lyfjaeftirlitinu (NMPA) umsókn um nýtt lyf (NDA) fyrir ipilimumab stungulyf (einstofna mótefni gegn CTLA-4; rannsóknar- og þróunarkóði: IBI310) og veitt forgangsröðun í samsettri meðferð með sintilimabi sem formeðferð við skurðtæku ristilkrabbameini með mikilli óstöðugleika (MSI-H) eða ófullnægjandi viðgerðarmisræmi (dMMR).
Þetta er fyrsta NDA-samningurinn frá Kína fyrir innlendan CTLA-4 hemil og annar áfangi sem styrkir leiðandi stöðu sintilimabs í ónæmismeðferð við krabbameini. Meðferð með ónæmisstöðvunarblokkun (ICB) sem beinist að PD-1 og CTLA-4 hefur gjörbreytt krabbameinsmeðferð. Ipilimumab ásamt sintilimab sem formeðferð gæti aukið tíðni R0-aðgerða, náð fullkominni meinafræðilegri svörun og létt meirihluta sjúklinga undan byrðum viðbótarmeðferðar. Þessi nýja meðferð er einnig búist við að muni draga úr endurkomutíðni og bæta langtímahorfur, sem búist er við að muni gagnast sjúklingum með ristilkrabbamein með MSI-H/dMMR eftir að NDA-samningurinn hefur verið samþykktur.
Samþykki NDA og tilnefning forgangsúttektar byggjast á niðurstöðum úr slembiraðaðri, samanburðarhæfri, fjölsetra, lykil klínískri 3. stigs rannsókn (NeoShot, NCT05890742) sem mat öryggi og virkni ipilimumabs í samsetningu við sintilimab sem formeðferð og samanborið við beina róttæka skurðaðgerð við MSI-H/dMMR ristilkrabbameini. Aðalendapunktarnir eru heildarsvörun í meinafræðilegu ástandi (pCR) og lifun án atvika (EFS). Milligreining óháðu gagnaeftirlitsnefndarinnar (IDMC) sýndi að NeoShot rannsóknin hefur náð aðalendapunkti sínum.
Þann 4. febrúar 2024 voru 101 sjúklingar skráðir í rannsóknina (karlar: 55,4%, miðgildi aldurs: 56 ár, ECOG PS 1: 54,5%, mikil áhætta: 76,2%) og slembiraðaðir í hóp A (n = 52) og hóp B (n = 49). Í hópi A hætti 1 sjúklingi meðferð snemma (hætt var í rannsókninni). Í hópi B hætti 4 sjúklingum meðferð snemma (1 hætti í rannsókninni, 1 lést, 2 héldu áfram meðferð með sintilimab sem forlyf). Áætluð læknandi aðgerð var framkvæmd hjá 51 sjúklingi (98,1%) í hópi A og 45 sjúklingum (91,8%) í hópi B. Mat eftir aðgerð leiddi í ljós mismatch repair-hæfni (pMMR) hjá 1 sjúklingi í hvorum hópi A og 1 sjúklingi í hópi B. pCR hlutfallið var 80,0% (40/50, 95%CI: 66,3-90,0) í hópi A samanborið við 47,7% (21/44, 95%CI: 32,5-63,3) í hópi B (p = 0,0007). Allir sjúklingar sem gengust undir aðgerð höfðu gengist undir R0 aðgerð. Miðgildi tíma milli fyrsta skammts af formeðferð og aðgerðar var 47 dagar (bil: 35-82). Seinkun á aðgerð kom fram hjá 3 sjúklingum, þar á meðal 2 sjúklingum í hópi A vegna skjaldvakabrests af stigi 2 (2 daga seinkun) og skjaldvakabrests af stigi 1 (13 daga seinkun), og 1 sjúklingi í hópi B af öðrum ástæðum (26 daga seinkun). Aukaverkanir sem komu fram vegna meðferðar (TEAEs) komu fram hjá 46 sjúklingum (88,5%, stig ≥3 hjá 13 sjúklingum) í hópi A og 39 sjúklingum (79,6%, stig ≥3 hjá 9 sjúklingum) í hópi B. Aukaverkanir sem tengjast ónæmiskerfinu (irAEs) komu fram hjá 22 sjúklingum (42,3%) í hópi A og 18 sjúklingum (36,7%) í hópi B. Aukaverkanir af stigi ≥3 komu fram hjá 3 sjúklingum í hópi A, þar á meðal ónæmismiðlað hjartavöðvabólga, dausgörn og þarmabólga, og hjá 4 sjúklingum í hópi B, þar á meðal hækkun á alanínamínótransferasa, útbrot, skjaldvakabrest og hjartavöðvabólga. Alvarleg TRAEs komu fyrir hjá 4 (7,7%) sjúklingum í hópi A og 3 (6,1%) sjúklingum í hópi B. TRAE sem leiddi til dauða kom fyrir hjá 1 sjúklingi í hópi B (hjartavöðvabólga).
Um Ipilimumab
Ipilimumab (rannsóknar- og þróunarkóði: IBI310) er einstofna mótefni í sprautuformi fyrir menn, þróað sjálfstætt af Innovent. Ipilimumab getur sértækt bundist frumudrepandi T eitilfrumutengdu mótefnavaka 4 (CTLA-4), og þannig hindrað CTLA-4 miðlaða hömlun á T frumum, stuðlað að virkjun og fjölgun T frumna, bætt ónæmissvörun æxla og náð fram æxlishemjandi áhrifum.
NDA fyrir ipilimumab í samsettri meðferð með sintilimabi sem formeðferð við skurðtæku ristilkrabbameini með mikilli óstöðugleika í örsamskiptasviði (MSI-H) eða ófullnægjandi viðgerðarmisræmi (dMMR) er til endurskoðunar hjá NMPA og hefur fengið forgangsröðun.
Um Sintilimab
Sintilimab, markaðssett sem TYVYT (sintilimab stungulyf) í Kína, er PD-1 immúnóglóbúlín G4 einstofna mótefni sem Innovent og Eli Lilly and Company þróuðu í sameiningu. Sintilimab er tegund af immúnóglóbúlín G4 einstofna mótefni sem binst PD-1 sameindum á yfirborði T-frumna, blokkar PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) ferilinn og endurvirkjar T-frumur til að drepa krabbameinsfrumur.
Eins og er eru enn margar klínískar rannsóknir á nýrri krabbameinslyfjatækni í gangi í Kína sem leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni, getur þú haft samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Heimildir
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Birtingartími: 25. febrúar 2025