Rússneskur háskólaprófessor á síðari hluta áttræðisaldrar þjáist af langt gengnu mergæxli. Eftir að hafa gengist undir margar meðferðir og fengið tvær endurteknar eiginígræðslur kynntist hann nýjustu krabbameinslyfjameðferðinni CAR-T í Kína, svo hann kom til Kína til að fá CAR-T frumumeðferð og var útskrifaður greiðlega eftir 13 daga endurinnrennsli. Og í nýjustu eftirfylgnisskýrslunni hefur læknirinn þegar séð algjöra bata (CR) í niðurstöðum rannsóknar sinnar.
CAR-T meðferð, eða meðferð með kímærum mótefnavaka T-frumum, er bylting í sérsniðinni frumuónæmismeðferð við krabbameini. Ferlið felur í sér að safna T-frumum sjúklingsins og að lokum eru gerðar erfðabreytingar á T-frumunum in vitro til að auka getu þeirra til að greina krabbamein sérstaklega. Þessar breyttu T-frumur (þ.e. CAR-T frumur) eru síðan gefnar sjúklingnum aftur.
KQ-2003 er tvíþætt CAR T-frumumeðferð með BCMA/CD19, sem notar nýjustu samsíða CAR uppbyggingu til að auka frumuvirkni og endingu, og tvöföld CAR uppbygging dregur úr mótefnavökavandamálum við meðferð með einu markmiði.
Markmið framsýnnar rannsóknar, sem rannsakandi hóf (NCT04714827) í Kína, er að meta öryggi, þol og bráðabirgðavirkni KQ-2003 CAR-T frumna hjá sjúklingum með endurkomið/þrálátt mergæxli (RRMM), sérstaklega hjá þeim sem eru með utanmergssjúkdóm (EMD).
Aðferð
Þessi framsýna, fjölsetra, opna, skammtahækkandi rannsókn tekur til sjúklinga með RRMM meðferð sem höfðu áður fengið ≥1 meðferðarlínu, þar á meðal próteasómhemil (PI) og ónæmisstýrandi lyf (IMiD) og/eða and-CD38. Sjúklingarnir fengu eitilfrumufækkun með flúdarabíni (30 mg/m2/dag) og cýklófosfamíði (300 mg/m2/dag) á dögum -5 til -3 og síðan stakt innrennsli af KQ-2003 CAR-T frumum í bláæð (dagur 0) í þremur skammtastigum (DL) byggt á stöðluðu 3+3 hönnun: DL1, DL2 eða DL3 (1,0, 2,0 eða 3,0×106 CAR+ frumur/kg). Markmiðið var að meta öryggi, þol, bráðabirgðavirkni og lyfjahvarfa-/lyfjafræðileg einkenni, og að ákvarða hámarksþolinn skammt (MTD) og skammtatakmarkandi eituráhrif (DLT). Blóðfræðileg svörun var metin samkvæmt IMWG viðmiðum og lágmarks leifar sjúkdóms (MRD) með nýrri kynslóðarflæði (NGF). EMD var metið samkvæmt Proposal Refinement PET svörunarviðmiðum.
Niðurstöður
Frá og með klínískum viðmiðunarmörkum 25. júlí 2024 höfðu 23 sjúklingar (52,2% karlar; miðgildi aldurs 64 (á bilinu 52-77)) með RRMM fengið KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 og 9 DL3). Miðgildi eftirfylgnitíma var 13,7 mánuðir (á bilinu 2,1-35,2). Sjúklingar höfðu að meðaltali fengið 5 fyrri meðferðarlínur (á bilinu 2-11). 91,3% (21/23) voru þrefalt þrálát og 26,1% (6/23) fimmfalt þrálát. 65,2% (15/23) voru með hááhættu/mjög hááhættu frumufræðilega prófíl.
60,9% (14/23) sjúklinga voru með EMD við upphaf rannsóknar, þar á meðal 7 utanmergs utan beins (EM-E), 5 utanmergs-beintengd (EM-B) og 2 sjúklingar með hvort tveggja.
Í EMD hópnum höfðu 5 sjúklingar (5/14, 35,7%) enga mælanlega blóðfræðilega þætti og svörunin var metin með PET-CT.
Heildarsvörunartíðni blóðfræðilegrar rannsóknar (ORR) var 100,0% (18/18), með sCR/CR hlutfalli upp á 88,9% (16/18) og VGPR hlutfalli upp á 11,1% (2/18). Miðgildi tíma að fyrstu svörun var 1,2 mánuðir (N = 18, bil 0,6–3,1; 22,2% ≤1,0 mánuðir) og miðgildi tíma að CR/sCR var 2,7 mánuðir (N = 16, bil 0,6–9,1; 50,0% ≤3,0 mánuðir). Af 19 sjúklingum sem hægt var að meta með MRD voru 100% MRD-neikvæðir (10-5) og tíðnin fyrir 6 mánaða og 12 mánaða MRD-neikvæða rannsókn var 80,0% (8/10) og 100,0% (3/3), talið í sömu röð.
PET ORR sjúklinga með EMD var 85,7% (12/14), þar á meðal 64,3% (9/14) algjört efnaskiptasvörun (CMR), 21,4% (3/14) hlutaefnaskiptasvörun (PMR) og 14,3% (2/14) stöðugur efnaskiptasjúkdómur (SMD). 64,3% (9/14) og 50,0% (7/14) sjúklinga með EMD höfðu > 50% og > 75% minnkun á stærð mjúkvefjaplasmaæxla, talið í sömu röð. Hjá þeim 5 sjúklingum með EMD án blóðfræðilegra mælanlegra vísbendinga var PET ORR 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR og 1 SMD).
Miðgildi svörunartíma (DOR) náðist ekki (NR). Hlutfall lifunar án framgangs sjúkdóms (PFS) og heildarlifunar (OS) eftir 6 mánuði var 86,5% (73,4–100) og 86,2% (72,8–100), hlutfall lifunar án framgangs sjúkdóms og heildarlifunar eftir 12 mánuði var 75,3% (58,4–97,0) og 86,2% (72,8–100), talið í sömu röð. Miðgildi lifunar án framgangs sjúkdóms og heildarlifunar var NR.
Alls urðu 4 dauðsföll, þar af 2 meðan á rannsókn stóð og metin sem meðferðartengd (bæði alvarleg lungnabólga) og 2 dauðsföll vegna Parkinsonssjúkdóms.
CRS og ICANS sáust, talið í 21/23 tilvikum (91,3%, stig 3/4 4,3%) og 5/23 tilvikum (21,7%, stig 3/4 8,7%), talið í þeirri röð. Miðgildi tíma þar til CRS kom fram var 5 dagar (bil 1–9) með miðgildi lengdar upp á 4 daga (bil 1–15). Miðgildi tíma þar til ICANS kom fram var 10 dagar (bil 8–23) með miðgildi lengdar upp á 3 daga (bil 1–9). Engir DLT-heilkenni komu fram.
KQ-2003 afritafjöldi CAR+ T frumna (VCN) sýndi að miðgildi Tmax var 14,0, 11,5 og 9,0 dagar í DL1, DL2 og DL3, talið í sömu röð. Miðgildi Cmax var 140,6, 168,2 og 83,9 eintök/µg af DNA með langri viðvarandi sýkingu. Meðal sjúklinga með 6 og 12 mánaða eftirfylgni voru greinanleg CAR+ T frumur í útlægu blóði hjá 66,7% (10/15) og 62,5% (5/8).
Niðurstöður
Tvöfalt markvisst lyf við CAR-T KQ-2003 með BCMA/CD19 aðferðinni sýndi snemma, djúpa og varanlega svörun í RRMM meðferð með ásættanlegu öryggi. Mikilvægara er að það sýndi efnilega virkni hjá sjúklingum með EMD meðferð, þar á meðal sjúklingum með klínískt ólæknandi EM-E meðferð, sem krefst frekari rannsókna.
Eins og er eru margar aðrar klínískar rannsóknir á CAR-T í gangi í Kína og verið er að leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni er hægt að hafa samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Netfang:myimmnet@163.com
Heimildir
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Birtingartími: 26. nóvember 2024