Þann 26. janúar 2025 tilkynnti Lyfjaeftirlitsmiðstöð Kína (CDE) að LM-108 stungulyfið yrði notað sem byltingarkennd meðferð við langt gengnum föstum æxlum með örófsstöðugleika (MSI-H) eða viðgerðargöllum í ósamræmi (dMMR) sem hafa versnað eftir meðferð með ónæmiseftirlitsstöðvahemlum (ICI).
LM-108 er nýtt Fc-bjartsýni, einstofna mótefni gegn CCR8 sem eyðir sértækt æxlisíferandi Tregs.
Um CCR8:
CCR8 (chemokine receptor 8) tilheyrir undirfjölskyldu chemokine receptors innan G-próteintengdra viðtaka (GPCR) fjölskyldunnar. Fyrri rannsóknir hafa sýnt að tjáning CCR8 er lág í útlægum blóðkornum og heilbrigðum vefjum, en er sérstaklega uppstýrð í æxlisíferandi Tregs í mörgum krabbameinum, þar á meðal brjóstakrabbameini, ristilkrabbameini og lungnakrabbameini. Anit-CCR8 mótefni geta sértækt miðlað fækkun æxlisíferandi Tregs, og þannig aukið ónæmissvörun gegn æxli og hamlað æxlisvexti.
AÁrsfundur ASCO 2024，greinir frá samantekinni greiningu á niðurstöðum úr þremur 1/2 fasa rannsóknum (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) til að meta virkni og öryggi LM-108 í samsettri meðferð með PD-1 and-meðferð hjá sjúklingum með magakrabbamein.
Aðferðir: Gagnlegir sjúklingar með magakrabbamein sem fengu LM-108 í samsetningu við PD-1 mótefni voru teknir með í greininguna. Sjúklingar fengu LM-108 í bláæð í skömmtum sem voru 3 mg/kg á 2 vikna fresti, 6 mg/kg á 3 vikna fresti eða 10 mg/kg á 3 vikna fresti ásamt PD-1 mótefni (pembrolizumab 200 mg í bláæð á 3 vikna fresti eða 400 mg á 6 vikna fresti eða toripalimab 240 mg á 3 vikna fresti). Aðalendapunkturinn var ORR mat rannsakanda samkvæmt RECIST útgáfu 1.1. Aukaendapunktarnir voru öryggi, aðrar niðurstöður um virkni og greining á lífmerkjum. Lokadagur gagnasöfnunar fyrir safngreininguna var 25. desember 2023.
Niðurstöður: Fjörutíu og átta sjúklingar með magakrabbamein (miðgildi aldurs: 60,5 ár; karlar: 72,9%) frá Kína, Bandaríkjunum og Ástralíu fengu ≥ 1 skammt af LM-108 í samsettri meðferð með pembrolizumab eða toripalimab. Flestir sjúklingarnir (n = 47, 97,9%) höfðu fengið að minnsta kosti eina fyrri krabbameinsmeðferð og 43 (89,6%) höfðu áður fengið PD-1 meðferð. Meðferðartengdar aukaverkanir (TRAEs) komu fram hjá 39 (81,3%) sjúklingum, þar sem algengustu aukaverkanirnar (≥15%) voru hækkun alaníntransamínasa (25,0%), hækkun aspartattransamínasa (22,9%), fækkun hvítra blóðkorna (22,9%), blóðleysi (16,7%). Aukaverkanir af stigi ≥ 3 komu fram hjá 18 (37,5%) sjúklingum. Algengustu aukaverkanirnar (≥ 4%) voru blóðleysi (8,3%), hækkun lípasa (4,2%), útbrot (4,2%) og fækkun eitilfrumna (4,2%). Meðal 36 sjúklinga sem hægt var að meta virkni í öllum meðferðaráætlunum var ORR 36,1% (95% ÖB 20,8%–53,8%) og DCR var 72,2% (95% ÖB 54,8%–85,8%). Miðgildi PFS var 6,53 mánuðir (95% ÖB 2,96–NA). Meðal 11 sjúklinga þar sem sjúkdómurinn hafði versnað við fyrstu meðferð var ORR 63,6% (95% ÖB 30,8%–89,1%) og DCR var 81,8% (95% ÖB 48,2%–97,7%). Af þeim 11 sjúklingum sem versnuðu við fyrstu meðferð höfðu 8 háa CCR8 tjáningu. Hjá þessum 8 sjúklingum var ORR 87,5% og DCR 100%, þar sem 1 fullorðinssvörun (CR), 6 hlutarsvörun (PR) og 1 staðalfrávik (SD) sáust.
Niðurstöður: LM-108 í samsetningu við PD-1 mótefni sýndi efnilega æxlishemjandi virkni hjá sjúklingum með magakrabbamein sem voru ónæmir fyrir PD-1 meðferð. Samsetta meðferðin þoldist vel. Þessar niðurstöður styðja frekari mat á LM-108 í CCR8 jákvæðu magakrabbameini.
Eins og er eru enn margar klínískar rannsóknir á nýrri krabbameinslyfjatækni í gangi í Kína sem leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni, getur þú haft samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Heimildir
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
Birtingartími: 6. febrúar 2025