C-CAR031 er sjálfslyfjameðferð með brynjuðu GPC3-miðuðu kímaerísku mótefnavaka T-frumuviðtaka (CAR-T), sem er verið að rannsaka til meðferðar á lifrarkrabbameini. Lyfið byggir á nýrri GPC3-miðaðri CAR-T meðferð, sem AstraZeneca hefur hannað með því að nota ríkjandi neikvæða umbreytandi vaxtarþáttar-beta viðtaka II (dnTGFβRII) brynjuðu uppgötvunarvettvangi þeirra og er framleitt af AbelZeta í Kína. C-CAR031 er þróað í Kína samkvæmt sameiginlegri þróunarsamningi milli AbelZeta og AstraZeneca.
AbelZeta tilkynnir klínísk gögn sem sýna bráðabirgðaáhrif gegn æxlismyndun C-CAR031, brynvarins sjálfslyfs GPC3 CAR-T, hjá sjúklingum með langt gengið lifrarfrumukrabbamein á ársfundi ASCO 2024.
Aðferðir: Í þessari fyrstu, opnu rannsókn á mönnum með skammtaaukningu er notað hraðað títrun ásamt i3+3 hönnun. Sjúklingar með langt gengið lifrarkrabbamein (GPC3+) sem ekki náðu ≥ 1 línu altækrar meðferðar fengu eina innrennsli af C-CAR031 í bláæð eftir hefðbundna eitilfrumufækkun. Aðalendapunktar eru öryggi og þolanleiki, aðrir eru lyfjahvörf og bráðabirgðavirkni. Aukaverkanir voru metnar samkvæmt CTCAE 5.0 og frumuboðalosunarheilkenni (CRS) / ónæmisáhrifafrumutengd taugaeituráhrifaheilkenni (ICANS) voru metin samkvæmt ASTCT 2019 viðmiðum. Hlutlæg svörun var matin af rannsakanda samkvæmt RECIST 1.1.
Niðurstöður: Þann 5. janúar 2024 fengu alls 24 sjúklingar C-CAR031 innrennsli í 4 skammtastigum (DL). Allir sjúklingar voru með BCLC stig C lifrarkrabbamein, 83,3% (20/24) voru með utanlifrarmeinvörp. Miðgildi fyrri meðferðarlína var 3,5 (á bilinu 1-6), 23 (95,8%) sjúklingar fengu ónæmiseftirlitshemla (ICI) og týrósínkínasahemla (TKI). Öryggi allra sjúklinga var metið. Engin skammtatakmarkandi eituráhrif og ICANS komu fram. CRS kom fram hjá 22 (91,7%) sjúklingum með aðeins 1 (4,2%) CRS af stigi (G) 3. Algengustu aukaverkanirnar ≥G3 voru eitilfrumufæð (100%), daufkyrningafæð (70,8%), blóðflagnafæð (37,5%) og hækkun á transamínösum (16,7%). Einn sjúklingur (4,2%) var með mergbælingu af gerð G4 og 1 sjúklingur (4,2%) var með millivefslungnabólgu af gerð G3 við DL4 af völdum CRS af gerð G3. Allar aukaverkanir voru afturkræfar. Hægt var að meta virkni 22 sjúklinga. Æxlisminnkun sást hjá 90,9% sjúklinga, ekki aðeins í lifrarskemmdum heldur einnig utan lifrar, með miðgildi minnkunar upp á 44,0% (á bilinu 3,4%-94,4%). Sjúkdómsstjórnunarhlutfallið var 90,9% og hlutlægt svörunarhlutfall (ORR) var 50,0% hjá sjúklingum allra DL-sjúklinga. Í DL4 var ORR 57,1%.
Niðurstöður: Rannsóknin sýndi fram á viðráðanlegt öryggisprófíl og hvetjandi æxlishemjandi virkni C-CAR031 hjá sjúklingum með langt gengið lifrarkrabbamein sem höfðu fengið mikla meðferð.
„Við erum hvött af fyrstu klínísku niðurstöðunum af C-CAR031 hjá sjúklingum með langt gengið lifrarfrumukrabbamein (HCC),“ sagði Tony (Bizuo) Liu, stjórnarformaður og forstjóri AbelZeta. „Fyrstu niðurstöðurnar sem kynntar voru í dag veita sannfærandi sönnun fyrir því að hugsanlega endurskilgreini meðferðarlíkön í HCC og öðrum GPC3-tjáandi föstum æxlum.“
Aðalrannsakandi rannsóknarinnar, prófessor Tingbo Liang frá fyrsta tengda sjúkrahúsinu við Zhejiang háskóla, sagði: „C-CAR031 sýndi góða öryggisupplýsingar og lofaði góðu fyrir virkni hjá sjúklingum með lifrarfrumukrabbamein á lokastigi, sem hafa yfirleitt takmarkaðan fjölda meðferðarúrræða í boði. Sú rýrnun æxlisins sem sést hefur hjá stórum/langflestri (91,3%) sjúklinganna bendir til þess að C-CAR031 hafi möguleika á að færa klínískt gildi og veita þessum sjúklingum von.“
Eins og er eru enn margar klínískar rannsóknir á nýrri krabbameinslyfjatækni í gangi í Kína sem leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni, getur þú haft samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Netfang:myimmnet@163.com
Heimildir
Birtingartími: 31. des. 2024