Þann 18. mars 2025 tilkynnti Alphamab Oncology að lyfjasambandið JSKN003 gegn HER2, sem er tvíhliða mótefni og lyfjatengt lyfi, hefði fengið viðurkenningu sem byltingarkennd meðferð frá Center for Drug Evaluation (CDE) hjá bandarísku lyfjaeftirlitinu (NMPA). Tilnefningin er til meðferðar á platínuónæmu endurkomnu eggjastokkakrabbameini í þekjuvef (PROC), frumkomnu kviðarholskrabbameini eða krabbameini í eggjaleiðurum, sem er ekki takmarkað við HER2 tjáningarstig.
Veitingin á „Breaking Therapy“ byggist á samanlögðum greiningum á tveimur klínískum rannsóknum, JSKN003-101 og JSKN003-102. JSKN003-101 (NCT05494918) er opin, fjölsetra, skammtahækkandi I. stigs klínísk rannsókn sem framkvæmd var í Ástralíu, þar sem sjúklingar með langt gengna æxli sem tjá HER2 (IHC≥1+) eða með HER2 stökkbreytingar tóku þátt. JSKN003-102 (NCT05744427) er I/II. stigs rannsókn sem framkvæmd var í Kína. Í I. stigs hluta rannsóknarinnar tóku þátt sjúklingar með vefjafræðilega staðfesta HER2 tjáningu (IHC≥1+) eða með HER2 stökkbreytingar í langt gengnum æxlum. Í II. stigs hluta rannsóknarinnar tóku þátt sjúklingar með langt gengna æxli óháð HER2 tjáningu eða stökkbreytingarstöðu.
Bráðabirgðagögn úr samanlögðum greiningum þessara tveggja rannsókna voru kynnt á þingi Evrópska krabbameinslæknafélagsins (ESMO) árið 2024.
Þann 15. júlí 2024 höfðu 50 sjúklingar með PROC fengið JSKN003 í fimm skammtastigum, þar af 2 sjúklingar í skammtinum 4,2 mg/kg, 2 sjúklingar í skammtinum 5,2 mg/kg, 44 sjúklingar í skammtinum 6,3 mg/kg, 1 sjúklingur í skammtinum 7,3 mg/kg og 1 sjúklingur í skammtinum 8,4 mg/kg. Meðal þeirra 50 sjúklinga sem skráðir voru, byggt á prófum á miðlægri rannsóknarstofu, voru 17 sjúklingar með HER2 tjáningu (IHC 1+, 2+ og 3+) (aðeins 2 sjúklingar með HER2 IHC 3+), 17 sjúklingar með IHC 0 og 16 sjúklingar höfðu engar HER2 niðurstöður þar sem þeir höfðu ekki verið prófaðir fyrir 15. júlí. 28 sjúklingar (56,0%) höfðu fengið að minnsta kosti þrjár fyrri línur af altækri meðferð, 37 sjúklingar (74,0%) höfðu fengið bevacizumab meðferð og 28 sjúklingar (56,0%) höfðu fengið PARP-hemilmeðferð.
Miðgildi meðferðarlengdar var 12,4 vikur (á bilinu: 0,7 – 51,0 vikur) og 32 sjúklingar (64,0%) héldu áfram meðferð fram að lokum gagnafrágangs.
Öryggi: Af öllum 50 sjúklingunum sem tóku þátt fengu 3 sjúklingar millivefslungnasjúkdóm/lungnabólgu. 5 sjúklingar (10,0%) fengu meðferðartengdar aukaverkanir af 3. stigi, þar sem algengustu voru niðurgangur (2,0%) og blóðleysi (2,0%). Engin TRAE leiddu til dauða.
Virkni: Meðal þeirra 44 sjúklinga sem hægt var að meta virkni og höfðu gengist undir að minnsta kosti eina æxlismat eftir upphaf rannsóknar, var hlutlægt svörunarhlutfall (ORR) 56,8%, þar sem 39 sjúklingar (88,6%) sýndu æxlisminnkun. ORR hjá sjúklingum með miðlægt staðfesta HER2 IHC 0 og HER2 tjáningu (IHC 1+, 2+ og 3+) var 52,9% og 68,8%, talið í sömu röð. Hjá 33 sjúklingum sem höfðu áður fengið bevacizumab meðferð var ORR 54,5%, og hjá 26 sjúklingum sem höfðu áður fengið PARP-hemilmeðferð var ORR 46,2%.
Samanlagðar niðurstöður hafa sýnt að einlyfjameðferð með JSKN003 hefur hagstæða þolanleika og öryggi, með lofandi virknisvísbendingum hjá sjúklingum með langt gengið PROC, og virknin sást hjá sjúklingum með (IHC 1+/2+3+) eða án (IHC 0) HER2 tjáningar, með eða án fyrri bevacizumab og fyrri PARP hemils.
Um JSKN003
JSKN003 er tvísértækt mótefni-lyfjatengiefni gegn HER2 (bis-ADC), sem er þróað innanhúss með einkaleyfisverndaðri Glycan-sértækri tengingarpalli Alphamab. JSKN003 getur bundið HER2 á yfirborði æxlisfrumna og losað tópóísómerasa I hemla (TOPIi) í gegnum frumuinnfrumun og þannig haft æxlishemjandi áhrif. Í samanburði við ADC hliðstæður þess sýndi JSKN003 betri stöðugleika í sermi og sterkari bystander áhrif, sem víkkar meðferðargluggann á áhrifaríkan hátt.
Eins og er eru enn margar klínískar rannsóknir á nýrri krabbameinslyfjatækni í gangi í Kína sem leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni, getur þú haft samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Heimildir
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
Birtingartími: 18. mars 2025