Þann 13. mars 2025 birti virta alþjóðlega tímaritið Nature Medicine 1. stigs/1b rannsókn MediLink á YL201, tengdu mótefni (ADC) gegn B7-H3.
Rannsóknin fól í sér skammtaaukningarhluta (1. áfangi) og skammtaaukningarhluta (1b. áfangi). Alls voru 312 sjúklingar skráðir í rannsóknina með mismunandi æxlisgerðir, þar á meðal smáfrumukrabbamein í lungum á útbreiddu stigi (ES-SCLC), nefkokskrabbamein (NPC), lungnakrabbamein sem er ekki af smáfrumugerð, flöguþekjukrabbamein í vélinda og önnur föst æxli.
Meðal þeirra 287 sjúklinga sem hægt var að meta með tilliti til virkni var hlutlægt svörunarhlutfall (ORR) 40,8% og sjúkdómsstjórnunarhlutfall (DCR) 83,6%. Miðgildi lifunar án framgangs sjúkdóms (mPFS) var 5,9 mánuðir og miðgildi svörunartíma (mDOR) var 6,3 mánuðir. Miðgildi heildarlifunar (OS) var ekki fullnægt.
Af þeim 48 sjúklingum með heilameinvörp við grunnlínu voru 21 metanlegir; innanheila svarhlutfall var 28,5%; og sjúkradagurinn (DOR) var 6,2 mánuðir.
Allir sjúklingar með ES-SCLC höfðu áður fengið meðferð með platínubundinni krabbameinslyfjameðferð og 95,8% sjúklinganna höfðu einnig áður fengið meðferð með forrituðu dauða 1 (PD-1) eða forrituðu dauðalígand 1 (PD-L1) mótefni. ORR var 63,9%; DCR var 91,7%; mPFS var 6,3 mánuðir; og mDOR var 5,7 mánuðir. Í rannsókninni á skammtaaukningu voru fimm sjúklingar með SCLC sem höfðu áður fengið meðferð með tópóísómerasa 1 hemli (tópótekani eða írínótekani) teknir inn, þar sem aðeins einn sjúklingur svaraði meðferð (ORR, 20%). Af 70 sjúklingum með NPC höfðu allir áður fengið meðferð með PD-L1 and- og platínubundinni krabbameinslyfjameðferð og 84,3% (59/70) höfðu fengið tvær eða fleiri línur af fyrri altækri meðferð. Tveir sjúklinganna með NPC náðu fullkomnu svari (CR), með ORR upp á 48,6% og DCR upp á 92,9%. mPFS var 7,8 mánuðir og mDOR var 8,4 mánuðir. Alls voru 64 sjúklingar með villta gerð NSCLC metnir, þar af 28 með kirtilkrabbamein, 12 með flöguþekjukrabbamein og 24 með eitilfrumukrabbameinlíkt krabbamein (LELC). Alls höfðu 90,6% (58/64) sjúklinga með NSCLC áður fengið meðferð með anti-PD-L1 og platínu-byggðri krabbameinslyfjameðferð. ORR gildi fyrir sjúklinga með lungnakirtilkrabbamein, flöguþekjukrabbamein og LELC voru 28,6%, 8,3% og 54,2%, talið í sömu röð, og mDOR var 13,6 mánuðir, 2,6 mánuðir og 6,7 mánuðir, talið í sömu röð.
Öryggisprófíl YL201 og virkni hans voru viðunandi og lofuðu góðu hjá sjúklingum með langt gengna fasta æxli sem höfðu fengið mikla formeðferð, sérstaklega hjá þeim sem voru með ES-SCLC, NPC eða eitilfrumuæxlislíkt krabbamein.
YL201 er nýtt ADC sem inniheldur einstofna mótefni gegn B7H3 hjá mönnum sem er tengt nýjum tópóísómerasa 1 hemli í gegnum próteasa-kljúfanlegan tengiprótein, með hlutfall lyfja og mótefna upp á 8. YL201 var þróað með því að nota TMALIN (tumor microenvironment activable linker-payload) vettvang MediLink, sem einkennist af mjög vatnssæknum tengipróteini, einstökum stöðugleika í blóðrás og tvöföldum losunarferli fyrir hleðslu sem felur í sér klofning bæði utan frumna í æxlisörumhverfinu og innan frumna í lýsósómum. Í forklínískri rannsókn sýndi YL201 öfluga æxlishemjandi virkni í ýmsum CDX/PDX músamódelum með SCLC, NSCLC, vélindakrabbamein og eggjastokkakrabbamein. Gögn um virkni og öryggi úr þessari forklínísku rannsókn benda til hagstæðs ávinnings-áhættuhlutfalls, sem styður frekari þróun YL201 í klínískri rannsókn.
Eins og er eru enn margar klínískar rannsóknir á nýrri krabbameinslyfjatækni í gangi í Kína sem leita að sjúklingum. Til að fá ráðgjöf um ný lyf og tækni, getur þú haft samband við alþjóðlega deild krabbameinslækninga á Peking South Region Oncology Hospital.
Símanúmer: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Birtingartími: 8. apríl 2025