Hvað er CAR-T (kímerísk mótefnavaka T-frumur)?
Fyrst skulum við skoða ónæmiskerfi mannsins.
Ónæmiskerfið samanstendur af neti frumna, vefja og líffæra sem vinna saman að því að vernda líkamann. Ein mikilvægasta fruman sem kemur við sögu eru hvít blóðkorn, einnig kölluð hvítfrumur, sem eru af tveimur grunngerðum og sameinast um að leita að og eyða sjúkdómsvaldandi lífverum eða efnum.
Tvær helstu gerðir hvítfrumna eru:
Ø átfrumur, frumur sem tyggja upp innrásarlífverur
Ø eitilfrumur, frumur sem gera líkamanum kleift að muna og þekkja fyrri innrásaraðila og hjálpa líkamanum að eyða þeim
Fjölmargar mismunandi frumur eru taldar vera átfrumur. Algengasta gerðin er daufkyrningur, sem berst aðallega gegn bakteríum. Ef læknar hafa áhyggjur af bakteríusýkingu gætu þeir pantað blóðprufu til að kanna hvort sjúklingur hafi aukinn fjölda daufkyrninga sem sýkingin veldur. Aðrar gerðir átfrumna hafa sitt eigið hlutverk til að tryggja að líkaminn bregðist viðeigandi við tiltekinni tegund innrásar.
Eitilfrumur eru tvær gerðir sem kallast B eitilfrumur og T eitilfrumur. Eitilfrumur byrja í beinmerg og annað hvort dvelja þar og þroskast í B frumur, eða þær fara til hóstarkirtilsins þar sem þær þroskast í T frumur. B eitilfrumur og T eitilfrumur hafa aðskilin hlutverk: B eitilfrumur eru eins og hernaðarlegt leynikerfi líkamans, leita að skotmörkum sínum og senda varnarviðbrögð til að ná þeim. T frumur eru eins og hermenn, eyða innrásarhernum sem leynikerfið hefur borið kennsl á.
Ónæmiskerfið samanstendur af neti frumna, vefja og líffæra sem vinna saman að því að vernda líkamann. Ein mikilvægasta fruman sem kemur við sögu eru hvít blóðkorn, einnig kölluð hvítfrumur, sem eru af tveimur grunngerðum og sameinast um að leita að og eyða sjúkdómsvaldandi lífverum eða efnum.
Tvær helstu gerðir hvítfrumna eru:
Ø átfrumur, frumur sem tyggja upp innrásarlífverur
Ø eitilfrumur, frumur sem gera líkamanum kleift að muna og þekkja fyrri innrásaraðila og hjálpa líkamanum að eyða þeim
Fjölmargar mismunandi frumur eru taldar vera átfrumur. Algengasta gerðin er daufkyrningur, sem berst aðallega gegn bakteríum. Ef læknar hafa áhyggjur af bakteríusýkingu gætu þeir pantað blóðprufu til að kanna hvort sjúklingur hafi aukinn fjölda daufkyrninga sem sýkingin veldur. Aðrar gerðir átfrumna hafa sitt eigið hlutverk til að tryggja að líkaminn bregðist viðeigandi við tiltekinni tegund innrásar.
Eitilfrumur eru tvær gerðir sem kallast B eitilfrumur og T eitilfrumur. Eitilfrumur byrja í beinmerg og annað hvort dvelja þar og þroskast í B frumur, eða þær fara til hóstarkirtilsins þar sem þær þroskast í T frumur. B eitilfrumur og T eitilfrumur hafa aðskilin hlutverk: B eitilfrumur eru eins og hernaðarlegt leynikerfi líkamans, leita að skotmörkum sínum og senda varnarviðbrögð til að ná þeim. T frumur eru eins og hermenn, eyða innrásarhernum sem leynikerfið hefur borið kennsl á.
T-frumutækni með kímerískum mótefnavaka (CAR): er eins konar frumuónæmismeðferð (ACI). T-frumur sjúklinga tjá CAR með erfðafræðilegri endurgerð, sem gerir áhrifaríkar T-frumur markvissari, banvænni og viðvarandi en hefðbundnar ónæmisfrumur og geta sigrast á staðbundnu ónæmisbælandi örumhverfi æxlisins og rofið ónæmisþol hýsilsins. Þetta er sértæk æxlislyfjameðferð ónæmisfrumna.
Meginreglan að baki CART er að fjarlægja „venjulega útgáfu“ af ónæmis-T frumum sjúklingsins og hefja erfðabreytingar, setja þær saman in vitro til að ráðast á æxlissértæk skotmörk stórra andstæðingavopna, svokallaðra kímærískra mótefnavaka (CAR), og síðan sprauta breyttu T frumunum aftur inn í líkama sjúklingsins. Nýju breyttu frumuviðtakarnir verða eins og að setja upp ratsjárkerfi sem getur leiðbeint T frumunum um að finna og eyða krabbameinsfrumum.
Kosturinn við CART hjá BPIH
Vegna mismunandi uppbyggingar innanfrumuboðasviðs hefur CAR þróast í fjórar kynslóðir. Við notum nýjustu kynslóð CART.
1stkynslóð: Það var aðeins einn innanfrumuboðefni og æxlishemjandi áhrif voru léleg.
2ndkynslóð: Bætt var við samörvandi sameind á grundvelli fyrstu kynslóðarinnar og hæfni T-frumna til að drepa æxli batnaði.
3rdkynslóð: Samkvæmt annarri kynslóð CAR batnaði verulega geta T-frumna til að hamla æxlisfjölgun og stuðla að frumudauða.
4thkynslóð: CAR-T frumur geta tekið þátt í úthreinsun æxlisfrumna með því að virkja umritunarþáttinn NFAT sem örvar interleukin-12 eftir að CAR þekkir markmótefnavakann.
Meðferðarferli
1) Einangrun hvítra blóðkorna: T-frumur sjúklingsins eru einangraðar úr útlægu blóði;
2) Virkjun T-frumna: segulperlur (tilbúnar dendritfrumur) húðaðar með mótefnum eru notaðar til að virkja T-frumur;
Transfection: T-frumur eru erfðabreyttar til að tjá CAR in vitro.
3) Magnun: Erfðabreyttu T-frumurnar eru magnaðar upp in vitro.
4) Lyfjameðferð: Sjúklingurinn er undirbúinn með lyfjameðferð áður en T-frumuinnrennsli er gefið aftur;
5) Endurinnrennsli: Erfðabreyttar T-frumur eru dæltar aftur inn í sjúklinginn.
Kostir:
1)CAR T frumur eru mjög markvissar og geta drepið æxlisfrumur með mótefnavaka sértækni á skilvirkari hátt.
2)CAR-T frumumeðferð tekur styttri tíma. CAR T frumuræktun tekur styttri tíma því hún krefst færri frumna við sömu meðferðaráhrif. Hægt er að stytta ræktunarferlið í glasi í tvær vikur, sem dregur verulega úr biðtíma.
3)CAR getur ekki aðeins greint peptíðmótefnavaka, heldur einnig sykur- og lípíðmótefnavaka, sem víkkar út markmið æxlismótefnavaka. CAR T meðferð er ekki heldur takmörkuð við próteinmótefnavaka æxlisfrumna. CAR T getur notað sykur- og lípíðmótefnavaka sem eru ekki próteinmótefnavaka æxlisfrumna til að bera kennsl á mótefnavaka í mörgum víddum.
4)CAR-T hefur ákveðna breiðvirka endurtekningarhæfni. Þar sem ákveðnir staðir eru tjáðir í mörgum æxlisfrumum, eins og EGFR, er hægt að nota CAR gen fyrir þetta mótefnavaka víða þegar það hefur verið smíðað.
5)CAR T frumur hafa ónæmisminnisstarfsemi og geta lifað í líkamanum í langan tíma. Það hefur mikla klíníska þýðingu til að koma í veg fyrir endurkomu æxlis.