Hvað er CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-fruma)?
Í fyrsta lagi skulum við líta á ónæmiskerfi mannsins.
Ónæmiskerfið er byggt upp úr neti frumna, vefja og líffæra sem vinna saman að því að vernda líkamann.Ein af mikilvægu frumunum sem taka þátt eru hvít blóðkorn, einnig kölluð hvítkorn, sem eru í tveimur grunngerðum sem sameinast til að leita að og eyða sjúkdómsvaldandi lífverum eða efnum.
Tvær grunngerðir hvítfrumna eru:
Ø átfrumur, frumur sem tyggja upp innrásarlífverur
Ø eitilfrumur, frumur sem gera líkamanum kleift að muna og þekkja fyrri innrásarher og hjálpa líkamanum að eyða þeim
Fjöldi mismunandi frumna eru taldar átfrumur.Algengasta tegundin er daufkyrningur, sem berst fyrst og fremst gegn bakteríum.Ef læknar hafa áhyggjur af bakteríusýkingu gætu þeir pantað blóðprufu til að sjá hvort sjúklingur hafi aukinn fjölda daufkyrninga af völdum sýkingarinnar.Aðrar tegundir átfrumna hafa sín eigin störf til að ganga úr skugga um að líkaminn bregðist rétt við ákveðinni tegund innrásarhers.
Tvær tegundir eitilfrumna eru B eitilfrumur og T eitilfrumur.Eitilfrumur byrja í beinmergnum og annað hvort haldast þar og þroskast í B frumur, eða þær fara til hóstarkirtils þar sem þær þroskast í T frumur.B eitilfrumur og T eitilfrumur hafa aðskilin hlutverk: B eitilfrumur eru eins og hernaðargreindarkerfi líkamans, leita að skotmörkum sínum og senda varnir til að læsa þeim.T frumur eru eins og hermennirnir og eyðileggja innrásarherna sem leyniþjónustan hefur greint.
Ónæmiskerfið er byggt upp úr neti frumna, vefja og líffæra sem vinna saman að því að vernda líkamann.Ein af mikilvægu frumunum sem taka þátt eru hvít blóðkorn, einnig kölluð hvítkorn, sem eru í tveimur grunngerðum sem sameinast til að leita að og eyða sjúkdómsvaldandi lífverum eða efnum.
Tvær grunngerðir hvítfrumna eru:
Ø átfrumur, frumur sem tyggja upp innrásarlífverur
Ø eitilfrumur, frumur sem gera líkamanum kleift að muna og þekkja fyrri innrásarher og hjálpa líkamanum að eyða þeim
Fjöldi mismunandi frumna eru taldar átfrumur.Algengasta tegundin er daufkyrningur, sem berst fyrst og fremst gegn bakteríum.Ef læknar hafa áhyggjur af bakteríusýkingu gætu þeir pantað blóðprufu til að sjá hvort sjúklingur hafi aukinn fjölda daufkyrninga af völdum sýkingarinnar.Aðrar tegundir átfrumna hafa sín eigin störf til að ganga úr skugga um að líkaminn bregðist rétt við ákveðinni tegund innrásarhers.
Tvær tegundir eitilfrumna eru B eitilfrumur og T eitilfrumur.Eitilfrumur byrja í beinmergnum og annað hvort haldast þar og þroskast í B frumur, eða þær fara til hóstarkirtils þar sem þær þroskast í T frumur.B eitilfrumur og T eitilfrumur hafa aðskilin hlutverk: B eitilfrumur eru eins og hernaðargreindarkerfi líkamans, leita að skotmörkum sínum og senda varnir til að læsa þeim.T frumur eru eins og hermennirnir og eyðileggja innrásarherna sem leyniþjónustan hefur greint.
Chimeric antigen receptor (CAR) T frumutækni: er eins konar ættleiðandi frumuónæmismeðferð (ACI).T-frumur sjúklings tjá CAR með erfðafræðilegri enduruppbyggingartækni, sem gerir áhrifa-T-frumurnar markvissari, banvænni og þrálátari en hefðbundnar ónæmisfrumur og geta sigrast á staðbundnu ónæmisbælandi örumhverfi æxla og rofið ónæmisþol hýsilsins.Þetta er sértæk ónæmisfrumumeðferð gegn æxli.
Meginreglan í CART er að taka út „venjulegu útgáfuna“ af eigin ónæmis-T-frumum sjúklingsins og halda áfram genatækni, setja saman in vitro fyrir æxlissértæk skotmörk stórra mótefnavopna „kímerískra mótefnavakaviðtaka (CAR)“ og setja síðan inn breyttan T-frumur aftur inn í líkama sjúklingsins, nýir breyttir frumuviðtakar verða eins og að setja upp ratsjárkerfi, sem getur stýrt T-frumunum við að finna og eyða krabbameinsfrumum.
Kosturinn við CART hjá BPIH
Vegna mismunar á uppbyggingu innanfrumumerkjasviðs hefur CAR þróað fjórar kynslóðir.Við notum nýjustu kynslóð CART.
1stkynslóð: Það var aðeins einn innanfrumumerkjaþáttur og æxlishemjandi áhrif voru lítil.
2ndkynslóð: Bætt við samörvandi sameind á grundvelli fyrstu kynslóðar og geta T-frumna til að drepa æxli var bætt.
3rdkynslóð: Byggt á annarri kynslóð CAR var hæfni T-frumna til að hamla æxlisfjölgun og stuðla að frumudauða verulega bætt.
4thkynslóð: CAR-T frumur geta tekið þátt í úthreinsun æxlisfrumuþýðis með því að virkja downstream umritunarþáttinn NFAT til að örva interleukin-12 eftir að CAR þekkir markmótefnavakann.
Meðferðaraðferð
1) Einangrun hvítra blóðkorna: T-frumur sjúklings eru einangraðar úr útlægu blóði;
2) Virkjun T-frumna: segulperlur (gervi dendritic frumur) húðaðar með mótefnum eru notaðar til að virkja T-frumur;
Transfection: T frumur eru erfðabreyttar til að tjá CAR in vitro.
3) Mögnun: Erfðabreyttu T frumurnar eru magnaðar in vitro.
4) Lyfjameðferð: Sjúklingurinn er formeðhöndlaður með lyfjameðferð fyrir endurinnrennsli T-frumna;
5) Endurinnrennsli: Erfðabreyttar T frumur streyma aftur inn í sjúklinginn.
Kostir:
1)CAR T frumur eru mjög markvissar og geta drepið æxlisfrumur með sérhæfni mótefnavaka á skilvirkari hátt.
2)CAR-T frumumeðferð krefst minni tíma.CAR T þarf stysta tíma til að rækta T frumur vegna þess að það þarf færri frumur undir sömu meðferðaráhrifum.Hægt er að stytta glasræktunarferilinn í 2 vikur, sem minnkaði biðtímann að miklu leyti.
3)CAR getur þekkt ekki aðeins peptíðmótefnavaka, heldur einnig sykur- og lípíðmótefnavaka, sem stækkar marksvið æxlismótefnavaka.CAR T meðferð er heldur ekki takmörkuð við próteinmótefnavaka æxlisfrumna.CAR T getur notað sykur og lípíð óprótein mótefnavaka æxlisfrumna til að bera kennsl á mótefnavaka í mörgum víddum.
4)CAR-T hefur ákveðna endurgerðanleika með breitt litróf.Þar sem ákveðnir staðir eru tjáðir í mörgum æxlisfrumum, eins og EGFR, er hægt að nota CAR gen fyrir þennan mótefnavaka mikið þegar það er búið til.
5)CAR T frumur hafa ónæmisminnisvirkni og geta lifað í líkamanum í langan tíma.Það hefur mikla klíníska þýðingu að koma í veg fyrir endurkomu æxlis.