Ítarleg túlkun á CAR T-frumumeðferð

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell), sem stendur fyrir chimeric antigen receptor T-cells, er ferli þar sem T-frumur einstaklings eru erfðabreyttar utan líkamans til að breyta þeim, sem gefur þeim getu til að þekkja og drepa krabbameinsfrumur á skilvirkan hátt áður en þeim er sprautað aftur inn í líkama sjúklingsins og þannig náð markmiðinu um að meðhöndla illkynja æxli.
Reyndar er CAR-T meðferð ekki aðeins notuð til að meðhöndla krabbamein heldur hefur hún einnig mikla möguleika á sviði sjálfsofnæmissjúkdóma, langvinnra sýkinga, hjartasjúkdóma og aldurstengdra sjúkdóma.
T-frumur, einnig þekktar sem T-eitilfrumur, eru aðalþættir eitilfrumna og bera aðallega ábyrgð á ónæmissvörun og varnarkerfi gegn sjúkdómum. Þær gegna hlutverki eins og að drepa markfrumur beint, aðstoða og hindra B-frumur við að framleiða mótefni, bregðast við sérstökum mótefnavökum og mítógenum og framleiða frumuboðefni.
Að sjálfsögðu takmarkast ónæmiskerfi mannsins ekki við T-frumur; það inniheldur einnig B-frumur, daufkyrninga, K-frumur, NK-frumur og fleiri. Þær gegna hlutverki í að hreinsa úrgangsefni úr líkamanum, þekkja og framleiða mótefni og bera kennsl á og drepa erlenda sýkla og krabbameinsfrumur.
Þar sem T-frumur hafa þegar það hlutverk að þekkja og drepa krabbameinsfrumur, hvers vegna er þá nauðsynlegt að bæta CAR við T-frumur tilbúnum til að búa til CAR-T frumur sem drepa krabbameinsfrumur? Þetta leiðir okkur að hugmyndinni um ónæmissviptingu, sem er eitt af grundvallareinkennum krabbameins.
CAR-T meðferð, eða CAR-T frumumeðferð, felur í sér aðskilnað á T frumum sjúklingsins, ræktun þeirra út fyrir líkamann og síðan innleiðingu á gervihönnuðum æxlisfrumumótefnavaka CAR (kímerískur mótefnavaki) í T frumurnar. Eftir vinnsluna eykst æxlishemjandi virkni T eitilfrumna verulega áður en þeim er sprautað aftur inn í líkama sjúklingsins og þannig endurheimtist getu T frumnanna til að þekkja og drepa krabbameinsfrumur. Þetta er kjarni CAR-T frumumeðferðar.
CAR-T meðferðin IMPT-514 frá Impact Bio fær samþykki FDA.
Þann 21. ágúst 2024 tilkynnti Impact Bio að FDA hefði samþykkt IND umsókn þeirra fyrir IMPT-514 meðferðina sem það þróaði. IMPT-514 er tvísértæk CD19/CD20 CAR-T meðferð sem notuð er til að meðhöndla virkan þrálátan rauða úlfa (SLE). Í gögnum úr klínískum rannsóknum sýndi IMPT-514 fram á mjög áhrifaríkan hátt við framleiðslu á lyfjum frá sjúklingum með alvarlega ónæmisbælingu frá ýmsum sjálfsofnæmissjúkdómum og það sýndi fram á öfluga getu til að hreinsa sjálfsofnæmisfrumur úr B-frumum með vægum frumuboðefnum. Axicabtagene ciloleucel CAR-T meðferð við stórfrumukrabbameini í B-frumum sýnir enn viðvarandi svörun eftir fimm ár. Þann 2. ágúst 2024 gaf American Society of Clinical Oncology (ASCO) út gagnaskýrslu um langtímalifunartíðni eftir CAR-T frumumeðferð. Niðurstöðurnar sýndu að meðal sjúklinga sem gengust undir CAR-T meðferð var 5 ára lifunarhlutfall án framgangs sjúkdóms 29%, 5 ára heildarlifun (OS) var 40% og 5 ára eitlakrabbameinssértæk lifunarhlutfall var 53%, með sjaldgæfum síðkomnum köstum. Axicabtagene ciloleucel er sjálfsónæmismeðferð með CD19 kímaerískum mótefnavaka CAR-T frumu sem er samþykkt til meðferðar á endurkomnu eða þrálátu stórfrumukrabbameini af gerðinni B. Niðurstaða: Í hefðbundnu umönnunarumhverfi eru meðferðarárangur axicabtagene ciloleucel CAR-T í samræmi við niðurstöður sem greint hefur verið frá í klínískum rannsóknum, með viðvarandi og varanlegri svörun eftir 5 ár.
Fyrsta CAR-T meðferð heims við sjálfsofnæmissjúkdómum með góðum árangri.

Þann 4. október 2024 birti vefsíðan Nature skýrslu þar sem kynnt voru rannsóknarniðurstöður kínversks teymis. Vísindamenn notuðu CRISPR-Cas9 genabreytingartækni til að erfðabreyta heilbrigðar gjafaafleiddar CAR-T frumur sem miða á CD19 og þróuðu þannig nýja kynslóð af ósamgena alhliða CAR-T meðferð sem hjálpaði þremur sjúklingum með alvarlega sjálfsofnæmissjúkdóma að ná langtíma bata.