Krabbamein í brisi er eitt banvænasta æxli í heimi með slæmar horfur.Þess vegna þarf nákvæmt spálíkan til að bera kennsl á sjúklinga í mikilli hættu á briskrabbameini til að sérsníða meðferð og bæta horfur þessara sjúklinga.
Við fengum The Cancer Genome Atlas (TCGA) briskirtilkrabbamein (PAAD) RNAseq gögn úr UCSC Xena gagnagrunninum, auðkenndu ónæmistengda lncRNAs (irlncRNAs) með fylgnigreiningu og greindum mun á TCGA og venjulegum briskirtilkrabbameinsvef.DEirlncRNA) frá TCGA og arfgerðarvefjatjáningu (GTEx) brisvefs.Frekari univariate og lasso aðhvarfsgreiningar voru gerðar til að búa til forspárundirskriftarlíkön.Við reiknuðum síðan út flatarmálið undir ferlinum og ákváðum ákjósanlegt skurðgildi til að bera kennsl á sjúklinga með kirtilkrabbamein í brisi í mikilli og lítilli áhættu.Til að bera saman klíníska eiginleika, íferð ónæmisfrumna, ónæmisbælandi örumhverfi og krabbameinslyfjameðferð hjá sjúklingum með briskrabbamein í mikilli og lítilli áhættu.
Við auðkenndum 20 DEirlncRNA pör og flokkuðum sjúklinga í samræmi við ákjósanlegasta niðurskurðargildi.Við sýndum fram á að forspárundirskriftarlíkan okkar hefur umtalsverðan árangur við að spá fyrir um horfur sjúklinga með PAAD.AUC ROC ferilsins er 0,905 fyrir 1 árs spá, 0,942 fyrir 2 ára spá og 0,966 fyrir 3 ára spá.Sjúklingar í áhættuhópi höfðu lægri lifunartíðni og verri klínísk einkenni.Við sýndum einnig fram á að áhættusjúklingar eru ónæmisbældir og geta þróað ónæmi gegn ónæmismeðferð.Mat á krabbameinslyfjum eins og paclitaxel, sorafenib og erlotinib byggt á reikniforspárverkfærum getur verið viðeigandi fyrir áhættusjúklinga með PAAD.
Í heildina setti rannsókn okkar á fót nýju forspáráhættulíkani byggt á pöruðu irlncRNA, sem sýndi lofandi forspárgildi hjá sjúklingum með briskrabbamein.Forspáráhættulíkan okkar getur hjálpað til við að aðgreina sjúklinga með PAAD sem henta til læknismeðferðar.
Krabbamein í brisi er illkynja æxli með lága fimm ára lifun og háa einkunn.Við greiningu eru flestir sjúklingar þegar á langt stigi.Í tengslum við COVID-19 faraldurinn eru læknar og hjúkrunarfræðingar undir miklu álagi þegar þeir meðhöndla sjúklinga með briskrabbamein og fjölskyldur sjúklinga standa einnig frammi fyrir margvíslegum þrýstingi þegar þeir taka meðferðarákvarðanir [1, 2].Þrátt fyrir að miklar framfarir hafi orðið í meðferð DOADs, svo sem nýviðbótarmeðferð, skurðaðgerð, geislameðferð, krabbameinslyfjameðferð, markvissa sameindameðferð og ónæmiseftirlitshemla (ICIs), lifa aðeins um 9% sjúklinga fimm árum eftir greiningu [3 ].], 4].Þar sem fyrstu einkenni kirtilkrabbameins í brisi eru óhefðbundin eru sjúklingar venjulega greindir með meinvörp á langt stigi [5].Því fyrir tiltekinn sjúkling þarf einstaklingsmiðuð alhliða meðferð að vega kosti og galla allra meðferðarúrræða, ekki aðeins til að lengja lifun heldur einnig til að bæta lífsgæði [6].Þess vegna er skilvirkt spálíkan nauðsynlegt til að meta nákvæmlega horfur sjúklings [7].Þannig er hægt að velja viðeigandi meðferð til að koma jafnvægi á lifun og lífsgæði sjúklinga með PAAD.
Slæmar horfur PAAD eru aðallega vegna ónæmis gegn krabbameinslyfjum.Undanfarin ár hafa ónæmiseftirlitshemlar verið mikið notaðir við meðferð á föstum æxlum [8].Hins vegar er sjaldan árangursrík notkun ICI við krabbameini í brisi [9].Þess vegna er mikilvægt að bera kennsl á sjúklinga sem gætu haft gagn af ICI meðferð.
Langt ókóðandi RNA (lncRNA) er tegund RNA sem ekki er kóðað með umrit >200 núkleótíð.LncRNA eru útbreidd og eru um það bil 80% af umriti manna [10].Mikil vinna hefur sýnt að lncRNA-undirstaða forspárlíkön geta í raun spáð fyrir um horfur sjúklinga [11, 12].Til dæmis voru 18 sjálfsátstengd lncRNA auðkennd til að búa til forspár í brjóstakrabbameini [13].Sex önnur ónæmistengd lncRNA hafa verið notuð til að ákvarða forspár eiginleika glioma [14].
Í krabbameini í brisi hafa sumar rannsóknir sýnt lncRNA-undirritaðar undirskriftir til að spá fyrir um horfur sjúklinga.3-lncRNA undirskrift var staðfest í kirtilkrabbameini í brisi með svæði undir ROC kúrfunni (AUC) aðeins 0,742 og heildarlifun (OS) upp á 3 ár [15].Að auki eru tjáningargildi lncRNA mismunandi eftir mismunandi erfðamengi, mismunandi gagnasniðum og mismunandi sjúklingum, og frammistaða forspárlíkans er óstöðug.Þess vegna notum við nýtt reiknirit, pörun og endurtekningu, til að búa til ónæmistengdar lncRNA (irlncRNA) undirskriftir til að búa til nákvæmara og stöðugra forspárlíkan [8].
Stöðluð RNAseq gögn (FPKM) og klínísk briskrabbamein TCGA og arfgerð vefjatjáningar (GTEx) gögn voru fengin úr UCSC XENA gagnagrunninum ( https://xenabrowser.net/datapages/ ).GTF skrár voru fengnar úr Ensembl gagnagrunninum ( http://asia.ensembl.org ) og notaðar til að draga lncRNA tjáningarsnið úr RNAseq.Við sóttum ónæmistengdum genum úr ImmPort gagnagrunninum (http://www.immport.org) og auðkennum ónæmistengda lncRNA (irlncRNAs) með því að nota fylgnigreiningu (p < 0,001, r > 0,4).Auðkenning á mismunandi tjáðum irlncRNAs (DEirlncRNAs) með því að krossa irlncRNAs og mismunandi tjáð lncRNAs fengin úr GEPIA2 gagnagrunninum (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) í TCGA-PAAD hópnum (|logFC| > 1 og FDR ) <0,05).
Greint hefur verið frá þessari aðferð áður [8].Nánar tiltekið smíðum við X til að skipta um pöruðu lncRNA A og lncRNA B. Þegar tjáningargildi lncRNA A er hærra en tjáningargildi lncRNA B er X skilgreint sem 1, annars er X skilgreint sem 0. Þess vegna getum við fengið fylki sem er 0 eða – 1. Lóðrétti ás fylkisins táknar hvert sýni og lárétti ásinn táknar hvert DEirlncRNA par með gildið 0 eða 1.
Einþátta aðhvarfsgreining fylgt eftir af Lasso aðhvarf var notuð til að skima fyrir DEirlncRNA pör.Lasso aðhvarfsgreiningin notaði 10-falda krossstaðfestingu sem var endurtekin 1000 sinnum (p < 0,05), með 1000 handahófi áreiti í hverri keyrslu.Þegar tíðni hvers DEirlncRNA pars fór yfir 100 sinnum í 1000 lotum voru DEirlncRNA pör valin til að búa til forspáráhættulíkan.Við notuðum síðan AUC kúrfuna til að finna ákjósanlegasta skerðingargildið til að flokka PAAD sjúklinga í áhættuhópa með mikla og litla áhættu.AUC gildi hvers líkans var einnig reiknað og teiknað sem ferill.Ef ferillinn nær hæsta punkti sem gefur til kynna hámarks AUC gildi, stöðvast útreikningsferlið og líkanið er talið besti frambjóðandinn.1-, 3- og 5 ára ROC ferillíkön voru smíðuð.Einþátta og fjölþátta aðhvarfsgreiningar voru notaðar til að skoða óháða forspárárangur forspáráhættulíkans.
Notaðu sjö tæki til að rannsaka íferðarhraða ónæmisfrumna, þar á meðal XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS og CIBERSORT.Ónæmisfrumuíferðargögnum var hlaðið niður úr TIMER2 gagnagrunninum (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3).Mismunur á innihaldi ónæmisíferðarfrumna á milli áhættuhópa smíðaðs líkans var greindur með Wilcoxon signed-rank prófinu, niðurstöðurnar eru sýndar á ferningagrafinu.Spearman fylgnigreining var gerð til að greina tengslin milli áhættustigagilda og ónæmisíferðarfrumna.Fylgnistuðullinn sem myndast er sýndur sem sleikju.Marktektarmörkin voru sett á p < 0,05.Aðferðin var framkvæmd með því að nota R pakkann ggplot2.Til að kanna tengslin á milli líkansins og genatjáningarstigs sem tengist íferðarhraða ónæmisfrumna, gerðum við ggstatsplot pakkann og fiðlusögumynd.
Til að meta klínískt meðferðarmynstur fyrir krabbamein í brisi reiknuðum við IC50 algengra krabbameinslyfja í TCGA-PAAD hópnum.Mismunur á hálfum hamlandi styrk (IC50) á milli áhættuhópa og áhættuhópa var borinn saman með Wilcoxon signed-rank prófinu og niðurstöðurnar eru sýndar sem boxplots myndaðar með pRRophetic og ggplot2 í R. Allar aðferðir eru í samræmi við viðeigandi leiðbeiningar og viðmið.
Verkflæði rannsóknarinnar okkar er sýnt á mynd 1. Með því að nota fylgnigreiningu milli lncRNA og ónæmistengdra gena, völdum við 724 irlncRNA með p < 0,01 og r > 0,4.Við greindum næst mismunandi tjáð lncRNAs af GEPIA2 (Mynd 2A).Alls voru 223 irlncRNA tjáð á mismunandi hátt á milli kirtilkrabbameins í brisi og venjulegs brisvefs (|logFC| > 1, FDR < 0,05), nefnd DEirlncRNAs.
Smíði forspáráhættulíkana.(A) Eldfjalla plot af mismunað tjáð lncRNAs.(B) Dreifing lassóstuðla fyrir 20 DEirlncRNA pör.(C) Hlutalíkindafrávik LASSO-stuðuldreifingar.(D) Skógarreitur sem sýnir einhliða aðhvarfsgreiningu á 20 DEirlncRNA pörum.
Næst bjuggum við til 0 eða 1 fylki með því að para saman 223 DEirlncRNA.Alls greindust 13.687 DEirlncRNA pör.Eftir univariate og lasso aðhvarfsgreiningu voru 20 DEirlncRNA pör loks prófuð til að búa til forspáráhættulíkan (Mynd 2B-D).Byggt á niðurstöðum Lasso og margfeldisaðhvarfsgreiningar, reiknuðum við áhættustig fyrir hvern sjúkling í TCGA-PAAD hópnum (tafla 1).Byggt á niðurstöðum úr lasso aðhvarfsgreiningu reiknuðum við áhættuskor fyrir hvern sjúkling í TCGA-PAAD hópnum.AUC ROC ferilsins var 0,905 fyrir 1 árs áhættulíkan spá, 0,942 fyrir 2 ára spá og 0,966 fyrir 3 ára spá (Mynd 3A-B).Við settum ákjósanlegt viðmiðunargildi 3.105, skiptum TCGA-PAAD hópsjúklingum í áhættuhópa og teiknuðum upp lifunarniðurstöður og áhættustigsdreifingu fyrir hvern sjúkling (Mynd 3C-E).Kaplan-Meier greining sýndi að lifun PAAD sjúklinga í áhættuhópnum var marktækt lægri en sjúklinga í lágáhættuhópnum (p < 0,001) (Mynd 3F).
Réttmæti forspáráhættulíkana.(A) ROC af forspáráhættulíkaninu.(B) 1-, 2- og 3 ára ROC forspár áhættulíkön.(C) ROC of prognostic risk model.Sýnir ákjósanlegan skurðpunkt.(DE) Dreifing lifunarstöðu (D) og áhættustiga (E).(F) Kaplan-Meier greining á PAAD sjúklingum í áhættuhópum með mikla og litla áhættu.
Við metum frekar mun á áhættustigum eftir klínískum eiginleikum.Ströndin (Mynd 4A) sýnir heildarsambandið milli klínískra eiginleika og áhættustiga.Einkum höfðu eldri sjúklingar hærra áhættustig (Mynd 4B).Að auki höfðu sjúklingar með stig II hærra áhættustig en sjúklingar með stig I (Mynd 4C).Varðandi æxlisstig hjá PAAD sjúklingum, voru 3. stigs sjúklingar með hærri áhættustig en 1. og 2. stigs sjúklingar (Mynd 4D).Við gerðum frekar ein- og fjölbreytu aðhvarfsgreiningar og sýndum fram á að áhættustig (p < 0,001) og aldur (p = 0,045) voru óháðir forspárþættir hjá sjúklingum með PAAD (mynd 5A-B).ROC ferillinn sýndi að áhættustigið var betra en önnur klínísk einkenni við að spá fyrir um 1-, 2- og 3 ára lifun sjúklinga með PAAD (Mynd 5C-E).
Klínísk einkenni forspáráhættulíkana.Vefrit (A) sýnir (B) aldur, (C) æxlisstig, (D) æxlisstig, áhættustig og kyn sjúklinga í TCGA-PAAD hópnum.**p < 0,01
Óháð forspárgreining á forspáráhættulíkönum.(AB) Einbreyta (A) og fjölbreyta (B) aðhvarfsgreining á forspáráhættumódelum og klínískum einkennum.(CE) 1-, 2- og 3 ára ROC fyrir forspár áhættulíkön og klínísk einkenni
Þess vegna skoðuðum við sambandið á milli tíma og áhættustiga.Við komumst að því að áhættustig hjá PAAD sjúklingum var í öfugri fylgni við CD8+ T frumur og NK frumur (Mynd 6A), sem gefur til kynna bæla ónæmisvirkni í áhættuhópnum.Við metum einnig muninn á íferð ónæmisfrumna milli áhættuhópanna með mikla og lága áhættu og fundum sömu niðurstöður (Mynd 7).Minni íferð var af CD8+ T frumum og NK frumum í áhættuhópnum.Undanfarin ár hafa ónæmiseftirlitshemlar (ICI) verið mikið notaðir við meðferð á föstu æxlum.Hins vegar hefur notkun ICI við krabbameini í brisi sjaldan borið árangur.Þess vegna metum við tjáningu ónæmiseftirlitsgena í áhættuhópum með mikla og litla áhættu.Við komumst að því að CTLA-4 og CD161 (KLRB1) voru oftjáð í lágáhættuhópnum (Mynd 6B-G), sem gefur til kynna að PAAD sjúklingar í lágáhættuhópnum gætu verið viðkvæmir fyrir ICI.
Fylgnigreining á forspáráhættulíkani og íferð ónæmisfrumna.(A) Fylgni milli forspáráhættulíkans og íferð ónæmisfrumna.(BG) Gefa til kynna genatjáningu í áhættuhópum með mikla og litla áhættu.(HK) IC50 gildi fyrir sértæk krabbameinslyf í áhættuhópum með mikla og litla áhættu.*p < 0,05, **p < 0,01, ns = ekki marktækt
Við metum frekar tengsl milli áhættustiga og algengra krabbameinslyfja í TCGA-PAAD hópnum.Við leituðum að algengum krabbameinslyfjum við krabbameini í brisi og greindum mun á IC50 gildum þeirra á milli áhættuhópa með mikla og lága áhættu.Niðurstöðurnar sýndu að IC50 gildi AZD.2281 (olaparib) var hærra í áhættuhópnum, sem gefur til kynna að PAAD sjúklingar í áhættuhópnum gætu verið ónæmar fyrir AZD.2281 meðferð (Mynd 6H).Að auki voru IC50 gildi paklítaxels, sorafenibs og erlótinibs lægri í áhættuhópnum (Mynd 6I-K).Við greindum ennfremur 34 krabbameinslyf með hærra IC50 gildi í áhættuhópnum og 34 krabbameinslyf með lægra IC50 gildi í áhættuhópnum (tafla 2).
Það er ekki hægt að neita því að lncRNA, mRNA og miRNA eru til víða og gegna mikilvægu hlutverki í þróun krabbameins.Það eru nægar vísbendingar sem styðja mikilvægu hlutverki mRNA eða miRNA við að spá fyrir um heildarlifun í nokkrum tegundum krabbameins.Án efa eru mörg forspáráhættulíkön einnig byggð á lncRNA.Til dæmis, Luo o.fl.Rannsóknir hafa sýnt að LINC01094 gegnir lykilhlutverki í fjölgun tölvu og meinvörpum og mikil tjáning á LINC01094 gefur til kynna slæma lifun briskrabbameinssjúklinga [16].Rannsóknin sem Lin o.fl.Rannsóknir hafa sýnt að niðurstýring lncRNA FLVCR1-AS1 tengist lélegum horfum hjá briskrabbameinssjúklingum [17].Hins vegar er ónæmistengd lncRNA hlutfallslega minna rædd hvað varðar spá um heildarlifun krabbameinssjúklinga.Að undanförnu hefur mikil vinna verið lögð í að byggja upp forspáráhættulíkön til að spá fyrir um lifun krabbameinssjúklinga og þar með aðlaga meðferðaraðferðir [18, 19, 20].Það er vaxandi viðurkenning á mikilvægu hlutverki ónæmisíferða við upphaf krabbameins, framvindu og svörun við meðferðum eins og krabbameinslyfjameðferð.Fjölmargar rannsóknir hafa staðfest að ónæmisfrumur sem síast æxli gegna mikilvægu hlutverki í svörun við frumudrepandi krabbameinslyfjameðferð [21, 22, 23].Æxlisónæmis örumhverfið er mikilvægur þáttur í lifun æxlissjúklinga [24, 25].Ónæmismeðferð, sérstaklega ICI meðferð, er mikið notuð við meðferð á föstum æxlum [26].Ónæmistengd gen eru mikið notuð til að búa til forspáráhættulíkön.Til dæmis, Su o.fl.Ónæmistengda forspáráhættulíkanið er byggt á próteinkóða genum til að spá fyrir um horfur krabbameinssjúklinga í eggjastokkum [27].Ókóðarandi gen eins og lncRNA eru einnig hentug til að smíða forspár áhættulíkön [28, 29, 30].Luo et al prófuðu fjögur ónæmistengd lncRNA og byggðu forspárlíkan fyrir leghálskrabbameinshættu [31].Khan o.fl.Alls greindust 32 afrit með mismunandi tjáningu og út frá því var komið á spálíkani með 5 marktækum afritum, sem var lagt til sem mjög mælt með því tæki til að spá fyrir um bráða höfnun sem sannað hefur verið fyrir vefjasýni eftir nýrnaígræðslu [32].
Flest þessara líkana eru byggð á genatjáningarstigum, annað hvort próteinkóða genum eða genum sem ekki eru kóðaðar.Samt sem áður getur sama gen haft mismunandi tjáningargildi í mismunandi erfðamengi, gagnasniðum og hjá mismunandi sjúklingum, sem leiðir til óstöðugs mats í forspárlíkönum.Í þessari rannsókn byggðum við sanngjarnt líkan með tveimur pörum af lncRNA, óháð nákvæmum tjáningargildum.
Í þessari rannsókn greindum við irlncRNA í fyrsta skipti með fylgnigreiningu við ónæmistengda gena.Við skimuðum 223 DEirlncRNAs með blendingum við mismunandi tjáð lncRNAs.Í öðru lagi smíðuðum við 0-eða-1 fylki byggt á birtu DEirlncRNA pörunaraðferðinni [31].Við gerðum síðan univariate og lasso aðhvarfsgreiningar til að bera kennsl á forspár DEirlncRNA pör og búa til forspáráhættulíkan.Við greindum frekar tengsl milli áhættustiga og klínískra einkenna hjá sjúklingum með PAAD.Við komumst að því að forspáráhættulíkan okkar, sem óháður forspárþáttur hjá PAAD sjúklingum, getur á áhrifaríkan hátt aðgreint hástigssjúklinga frá lágstigssjúklingum og hástigssjúklinga frá lágstigssjúklingum.Að auki voru AUC gildi ROC-ferils forspáráhættulíkans 0,905 fyrir 1 árs spá, 0,942 fyrir 2 ára spá og 0,966 fyrir 3 ára spá.
Vísindamenn greindu frá því að sjúklingar með hærri CD8+ T frumuíferð væru næmari fyrir ICI meðferð [33].Aukning á innihaldi frumudrepandi frumna, CD56 NK frumna, NK frumna og CD8+ T frumna í æxlisónæmis örumhverfinu getur verið ein af ástæðunum fyrir æxlisbælandi áhrifum [34].Fyrri rannsóknir sýndu að hærra magn af CD4(+) T og CD8(+) T sem síast æxli tengdist marktækt lengri lifun [35].Léleg CD8 T frumuíferð, lítið nýmótefnavakaálag og mjög ónæmisbælandi æxlisörumhverfi leiða til skorts á svörun við ICI meðferð [36].Við komumst að því að áhættustig var neikvæð fylgni við CD8+ T frumur og NK frumur, sem gefur til kynna að sjúklingar með mikla áhættustig gætu ekki hentað ICI meðferð og hafa verri horfur.
CD161 er merki náttúrulegra drápsfrumna (NK).CD8+CD161+ CAR-umbreyttar T-frumur miðla aukinni in vivo æxlishemjandi verkun í HER2+ kirtilkrabbameini í brisi í kirtilkrabbameins útlendingaígræðslulíkönum [37].Ónæmiseftirlitshemlar miða á frumudrepandi T eitilfrumutengd prótein 4 (CTLA-4) og forritað frumudauðaprótein 1 (PD-1)/forritað frumudauðabindil 1 (PD-L1) og hafa mikla möguleika á mörgum sviðum.Tjáning á CTLA-4 og CD161 (KLRB1) er lægri í áhættuhópum, sem bendir ennfremur til þess að sjúklingar með áhættustig gætu ekki verið gjaldgengir fyrir ICI meðferð.[38]
Til að finna meðferðarúrræði sem henta áhættusjúklingum greindum við ýmis krabbameinslyf og komumst að því að paclitaxel, sorafenib og erlotinib, sem eru mikið notuð hjá sjúklingum með PAAD, gætu hentað áhættusjúklingum með PAAD.[33].Zhang o.fl. komust að því að stökkbreytingar í hvaða DNA-skaðasvörun sem er (DDR) ferli geta leitt til slæmra horfa hjá sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli [39].Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) rannsóknin sýndi að viðhaldsmeðferð með olaparib lengiði lifun án versnunar samanborið við lyfleysu eftir fyrstu lína platínu-miðaða krabbameinslyfjameðferð hjá sjúklingum með kirtilkrabbamein í brisi og BRCA1/2 stökkbreytingum í kímlínu [40].Þetta gefur verulega bjartsýni um að meðferðarárangur muni batna verulega hjá þessum undirhópi sjúklinga.Í þessari rannsókn var IC50 gildi AZD.2281 (olaparib) hærra í áhættuhópnum, sem bendir til þess að PAAD sjúklingar í áhættuhópnum gætu verið ónæmar fyrir meðferð með AZD.2281.
Spálíkönin í þessari rannsókn gefa góðar spániðurstöður, en þau byggja á greiningarspám.Hvernig á að staðfesta þessar niðurstöður með klínískum gögnum er mikilvæg spurning.Endoscopic fine needle aspiration ultrasonography (EUS-FNA) er orðin ómissandi aðferð til að greina brisskemmdir á föstu og utan briskirtils með næmi 85% og sérhæfni 98% [41].Tilkoma EUS fínnála vefjasýni (EUS-FNB) nálar byggist aðallega á skynjuðum kostum umfram FNA, svo sem meiri greiningarnákvæmni, að fá sýni sem varðveita vefjafræðilega uppbyggingu og mynda þannig ónæmisvef sem er mikilvægur fyrir ákveðnar greiningar.sérstök litun [42].Kerfisbundin endurskoðun á bókmenntum staðfesti að FNB nálar (sérstaklega 22G) sýna mesta skilvirkni við uppskeru vefja úr brismassa [43].Klínískt séð er aðeins lítill fjöldi sjúklinga gjaldgengur í róttæka skurðaðgerð og flestir sjúklingar eru með óskurðtæk æxli við fyrstu greiningu.Í klínískri starfsemi hentar aðeins lítill hluti sjúklinga í róttækar skurðaðgerðir vegna þess að flestir sjúklingar eru með óstarfhæf æxli við fyrstu greiningu.Eftir meinafræðilega staðfestingu af EUS-FNB og öðrum aðferðum er venjulega valin staðlað meðferð án skurðaðgerða eins og lyfjameðferð.Síðari rannsóknaráætlun okkar er að prófa forspárlíkan þessarar rannsóknar í skurðaðgerðum og óskurðaðgerðarhópum með afturskyggnri greiningu.
Í heildina setti rannsókn okkar á fót nýju forspáráhættulíkani byggt á pöruðu irlncRNA, sem sýndi lofandi forspárgildi hjá sjúklingum með briskrabbamein.Forspáráhættulíkan okkar getur hjálpað til við að aðgreina sjúklinga með PAAD sem henta til læknismeðferðar.
Gagnasöfnin sem notuð eru og greind í núverandi rannsókn eru fáanleg hjá samsvarandi höfundi ef sanngjarnt er óskað.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Miðlunarhlutverk sjálfsvirkni í tilfinningalegri stjórnun neikvæðra tilfinninga meðan á COVID-19 heimsfaraldri stendur: þversniðsrannsókn.Int J Ment Health Nurs [tímaritsgrein].2021 01.06.2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, o.fl.Skoðanir fjölskyldumeðlima um aðra ákvarðanatöku á gjörgæsludeildum: kerfisbundin endurskoðun.INT J NURS STUD [tímaritsgrein;umsögn].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. Krabbamein í brisi.Lancet.[Tímaritsgrein;rannsóknarstuðningur, NIH, utanhúss;rannsóknarstuðningur, stjórnvöld utan Bandaríkjanna;umsögn].2011 13.08.2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Faraldsfræði briskrabbameins.World Journal of Gastroenterology.[Tímaritsgrein, umsögn].2016 28.11.2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Nýtt tp53-tengt nomogram til að spá fyrir um heildarlifun hjá sjúklingum með krabbamein í brisi.BMC Cancer [tímaritsgrein].2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Áhrif lausnarmiðaðrar meðferðar á krabbameinstengda þreytu hjá ristilkrabbameinssjúklingum sem fá krabbameinslyfjameðferð: slembiraðað samanburðarrannsókn.Krabbameinshjúkrunarfræðingur.[Tímaritsgrein;slembiraðað samanburðarrannsókn;rannsóknin er studd af stjórnvöldum utan Bandaríkjanna].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, o.fl.Magn krabbameinsmótefnavaka eftir aðgerð (CEA) spáir fyrir um niðurstöðu eftir brottnám krabbameins í ristli og endaþarmi hjá sjúklingum með eðlilegt magn CEA fyrir aðgerð.Miðstöð fyrir þýðingarkrabbameinsrannsóknir.[Tímaritsgrein].2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, o.fl.Ónæmistengd lncRNA mynda nýjar undirskriftir og spá fyrir um ónæmislandslag lifrarfrumukrabbameins í mönnum.Mol Ther kjarnsýrur [Tímaritsgrein].2020 2020-12-04;22:937 – 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD Ónæmismeðferð við krabbameini í brisi: hindranir og gegnumbrot.Ann Gastrointestinal Surgeon [Tímaritsgrein;umsögn].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. Löng non-kóðun RNA (LncRNAs), erfðafræði veiruæxla og afbrigðilegar splicing atburðir: lækningaleg áhrif.AM J CANCER RES [tímaritsgrein;umsögn].2021 20.01.2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Auðkenning á lncRNA undirskriftum sem tengjast horfum á legslímukrabbameini.Afrek vísinda [tímaritsgrein].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, o.fl.Alhliða greining á RNA-bindandi próteinum forspárgenum og lyfjaframbjóðendum í nýrnafrumukrabbameini í papillary cell.pregen.[Tímaritsgrein].2021 20.01.2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, o.fl.Eiginleikar sjálfsátatengdrar langra RNA sem ekki er kóðað spá fyrir um horfur á brjóstakrabbameini.pregen.[Tímaritsgrein].2021 20/01/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. Ónæmistengd sex lncRNA undirskrift bætir horfur í glioblastoma multiforme.MOL Taugalíffræði.[Tímaritsgrein].2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, o.fl.Ný tri-lncRNA undirskrift spáir fyrir um lifun sjúklinga með krabbamein í brisi.FULLTRÚAR ONKOL.[Tímaritsgrein].2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 stuðlar að framgangi briskrabbameins með því að stjórna tjáningu LIN28B og PI3K/AKT leið í gegnum svampaða miR-577.Mol Therapeutics – Kjarnsýrur.2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, o.fl.Jákvæð endurgjöf á milli lncRNA FLVCR1-AS1 og KLF10 getur hindrað framgang briskrabbameins í gegnum PTEN/AKT leiðina.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Auðkenning þrettán gena sem spá fyrir um heildarlifun í lifrarfrumukrabbameini.Biosci Rep [tímaritsgrein].2021 04/09/2021.
Birtingartími: 22. september 2023