Hvað er CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-fruma)?
Í fyrsta lagi skulum við líta á ónæmiskerfi mannsins.
Ónæmiskerfið er byggt upp úr neti frumna, vefja og líffæra sem vinna saman aðvernda líkamann.Ein af mikilvægu frumunum sem taka þátt eru hvít blóðkorn, einnig kölluð hvítkorn,sem koma í tveimur grunntegundum sem sameinast til að leita uppi og eyða sjúkdómsvaldandi lífverum eðaefni.
Tvær grunngerðir hvítfrumna eru:
Átfrumur, frumur sem tyggja upp innrásarlífverur.
Eitilfrumur, frumur sem gera líkamanum kleift að muna og þekkja fyrri innrásarher og hjálpalíkaminn eyðileggur þá.
Fjöldi mismunandi frumna eru taldar átfrumur.Algengasta tegundin er daufkyrningur,sem berst fyrst og fremst gegn bakteríum.Ef læknar hafa áhyggjur af bakteríusýkingu gætu þeir pantaðblóðprufu til að sjá hvort sjúklingur hafi aukinn fjölda daufkyrninga af völdum sýkingarinnar.
Aðrar tegundir átfrumna hafa sín eigin störf til að tryggja að líkaminn bregðist við á viðeigandi hátttil ákveðinnar tegundar innrásarhers.
Tvær tegundir eitilfrumna eru B eitilfrumur og T eitilfrumur.Eitilfrumur byrjaí beinmerg og annað hvort haldast þar og þroskast í B frumur, eða þær fara til hóstarkirtilskirtill, þar sem þeir þroskast í T frumur.B eitilfrumur og T eitilfrumur hafa aðskilinaðgerðir: B eitilfrumur eru eins og hernaðarlega upplýsingakerfi líkamans, leita út þeirraskotmörk og senda varnir til að læsa þeim.T frumur eru eins og hermennirnir, eyðileggjainnrásarher sem njósnakerfið hefur borið kennsl á.
Chimeric antigen receptor (CAR) T frumutækni: er eins konar ættleiðandi frumuónæmismeðferð (ACI).T fruma sjúklings tjá CAR með erfðafræðilegri enduruppbyggingutækni, sem gerir áhrifavaldar T-frumur markvissari, banvænni og þrálátari enhefðbundnar ónæmisfrumur, og geta sigrast á staðbundnu ónæmisbælandi örumhverfi afæxli og rjúfa ónæmisþol hýsils.Þetta er sértæk ónæmisfrumumeðferð gegn æxli.
Meginreglan í CART er að taka út „venjulegu útgáfuna“ af eigin ónæmis-T-frumum sjúklingsinsog halda áfram genatækni, setja saman in vitro fyrir æxlissértæk markmið stórraandstæðingur vopn "chimeric antigen receptor (CAR)", og síðan innrennsli breyttum T frumumaftur inn í líkama sjúklingsins munu nýir breyttir frumuviðtakar vera eins og að setja upp radarkerfi,sem er fær um að leiðbeina T-frumum við að finna og eyða krabbameinsfrumum.
Kosturinn við CART hjá BPIH
Vegna mismunar á uppbyggingu innanfrumumerkjasviðs hefur CAR þróað fjögurkynslóðir.Við notum nýjustu kynslóð CART.
1stkynslóð: Það var aðeins einn innanfrumumerkjaþáttur og æxlishömlunináhrifin voru lítil.
2ndkynslóð: Bætt við samörvandi sameind á grundvelli fyrstu kynslóðar, oggeta T-frumna til að drepa æxli batnaði.
3rdkynslóð: Byggt á annarri kynslóð CAR, hæfni T-frumna til að hamla æxlifjölgun og stuðla að apoptosis var verulega bætt.
4thkynslóð: CAR-T frumur geta tekið þátt í úthreinsun æxlisfrumna með því aðað virkja downstream umritunarþáttinn NFAT til að örva interleukin-12 eftir CARþekkir markmótefnavakann.
| Kynslóð | Örvun Þáttur | Eiginleiki |
| 1st | CD3ζ | Sértæk T frumuvirkjun, frumudrepandi T fruma, en gat ekki fjölgað og lifað inni í líkamanum. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Bættu við samvirkni, bættu eituráhrif á frumur, takmarkaða útbreiðslugetu. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | Bættu við 2 samherjum, bættuútbreiðslugetu og eituráhrif. |
| 4th | Sjálfsvígsgen/Amored CAR-T (12IL) Farðu í CAR-T | Samþætta sjálfsvígsgen, tjá ónæmisþátt og aðrar nákvæmar eftirlitsráðstafanir. |
Meðferðaraðferð
1) Einangrun hvítra blóðkorna: T-frumur sjúklings eru einangraðar úr útlæga blóðinu.
2) Virkjun T-frumna: segulperlur (gervi dendritic frumur) húðaðar með mótefnum erunotað til að virkja T frumur.
3) Transfection: T frumur eru erfðabreyttar til að tjá CAR in vitro.
4) Mögnun: Erfðabreyttu T frumurnar eru magnaðar in vitro.
5) Lyfjameðferð: Sjúklingurinn er formeðhöndlaður með lyfjameðferð fyrir endurinnrennsli T-frumna.
6) Endurinnrennsli: Erfðabreyttar T frumur streyma aftur inn í sjúklinginn.
Vísbendingar
Ábendingar fyrir CAR-T
Öndunarfæri: Lungnakrabbamein (smáfrumukrabbamein, flöguþekjukrabbamein,kirtilkrabbamein), krabbamein í nefkoki o.fl.
Meltingarfæri: Krabbamein í lifur, maga og endaþarmi o.fl.
Þvagkerfi: Nýrna- og nýrnahettukrabbamein og krabbamein með meinvörpum o.fl.
Blóðkerfi: Bráð og langvarandi eitilfrumuhvítblæði (T eitilfrumukrabbameinútilokuð) o.s.frv.
Annað krabbamein: Illkynja sortuæxli, krabbamein í brjóstum, blöðruhálskirtli og tungu o.fl.
Skurðaðgerð til að fjarlægja aðal meinsemdina, en ónæmið er lítið og batinn er hægur.
Æxli með útbreidd meinvörp sem gátu ekki haldið áfram aðgerð.
Aukaverkanir lyfjameðferðar og geislameðferðar eru stórar eða ónæmar fyrir lyfja- og geislameðferð.
Koma í veg fyrir að æxli endurtaki sig eftir skurðaðgerð, lyfjameðferð og geislameðferð.
Kostir
1) CAR T frumur eru mjög markvissar og geta drepið æxlisfrumur með sérhæfni mótefnavaka á skilvirkari hátt.
2) CAR-T frumumeðferð krefst minni tíma.CAR T þarf stysta tíma til að rækta T frumur vegna þess að það þarf færri frumur undir sömu meðferðaráhrifum.Hægt er að stytta glasræktunarferilinn í 2 vikur, sem minnkaði biðtímann að miklu leyti.
3) CAR getur þekkt ekki aðeins peptíðmótefnavaka, heldur einnig sykur- og lípíðmótefnavaka, sem stækkar marksvið æxlismótefnavaka.CAR T meðferð er heldur ekki takmörkuð við próteinmótefnavaka æxlisfrumna.CAR T getur notað sykur og lípíð óprótein mótefnavaka æxlisfrumna til að bera kennsl á mótefnavaka í mörgum víddum.
4) CAR-T hefur ákveðna endurgerðanleika með breitt litróf.Þar sem ákveðnir staðir eru tjáðir í mörgum æxlisfrumum, eins og EGFR, er hægt að nota CAR gen fyrir þennan mótefnavaka mikið þegar það er búið til.
5) CAR T frumur hafa ónæmisminnavirkni og geta lifað í líkamanum í langan tíma.Það hefur mikla klíníska þýðingu að koma í veg fyrir endurkomu æxlis.